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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/39649
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2025-01-01
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- IOC - Artigos de Periódicos [12642]
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CYTOSKELETON REASSEMBLY IN CARDIOMYOCYTES INFECTED BY TRYPANOSOMA CRUZI IS TRIGGERED BY TREATMENT WITH ERGOSTEROL BIOSYNTHESIS INHIBITORS
Inibidores da biossíntese de ergosterol
Miócitos Cardíacos
Citoesqueleto
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ultra-estrutura e Biologia Celular. Laboratório de Ultra-estrutura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ultra-estrutura e Biologia Celular. Laboratório de Ultra-estrutura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ultra-estrutura e Biologia Celular. Laboratório de Ultra-estrutura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas. Centro de Biofísica y Bioquímica. Laboratorio de Química Biológica. Caracas, Venezuela.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ultra-estrutura e Biologia Celular. Laboratório de Ultra-estrutura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ultra-estrutura e Biologia Celular. Laboratório de Ultra-estrutura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ultra-estrutura e Biologia Celular. Laboratório de Ultra-estrutura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas. Centro de Biofísica y Bioquímica. Laboratorio de Química Biológica. Caracas, Venezuela.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ultra-estrutura e Biologia Celular. Laboratório de Ultra-estrutura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
We have previously shown that Trypanosoma cruzi-infected cardiomyocytes present alterations in cytoskeletal organisation in vitro. The remarkable change in the host cell cytoskeleton opened up the question of whether treatment of infected cells with antitrypanosomal compounds, such as ergosterol biosynthesis inhibitors (EBIs), allows the reconstruction of myofibrils and the microtubule network, restoring the cell biological function. Therefore, 48-h-old T. cruzi-infected cardiomyocyte cultures were treated with 10 nM ketoconazole or posaconazole and cytoskeletal remodelling of the host cells was analysed by indirect immunofluorescence assay. Both compounds displayed a potent antiparasitic effect and dramatically reduced the infection ratio. After 120 h of treatment, actin polygonal configuration was frequently visualised in the host cell cytoplasm, suggesting the initial stage of actin framework restoration. Rearrangement of myofibrils and the microtubule network was achieved 168 h after the start of drug treatment. Our data demonstrate that the trypanocidal effect of EBIs lead to reconstruction of the cytoskeleton of T. cruzi-infected cardiomyocytes in vitro.
Keywords in Portuguese
Trypanosoma cruziInibidores da biossíntese de ergosterol
Miócitos Cardíacos
Citoesqueleto
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