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Tipo
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Fecha del embargo
2025-01-01
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JMF2-1, A LIDOCAINE DERIVATIVE ACTING ON AIRWAYS SPASM AND LUNG ALLERGIC INFLAMMATION IN RATS
Autor
Costa, Jorge Carlos Santos da
Olsen, Priscilla Christina
Siqueira, Rodrigo de Azeredo
Carvalho, Vinícius de Frias
Serra, Magda Fraguas
Alves, Luiz Anastácio
Faria, Robson Xavier
Xisto, Debora Gonçalves
Rocco, Patricia Rieken Macêdo
Cordeiro, Renato Sérgio Balão
Silva, Patrícia Machado Rodrigues e
Martins, Marco Aurélio
Olsen, Priscilla Christina
Siqueira, Rodrigo de Azeredo
Carvalho, Vinícius de Frias
Serra, Magda Fraguas
Alves, Luiz Anastácio
Faria, Robson Xavier
Xisto, Debora Gonçalves
Rocco, Patricia Rieken Macêdo
Cordeiro, Renato Sérgio Balão
Silva, Patrícia Machado Rodrigues e
Martins, Marco Aurélio
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Investigação Pulmonar. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Investigação Pulmonar. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Investigação Pulmonar. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Investigação Pulmonar. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumen en ingles
Background: Prior reports show that nebulized lidocaine might be an effective treatment for asthma. Objective: We sought to determine the anti-inflammatory and spasmolytic effects of lidocaine and its analogue, JMF2-1,
which we have synthesized for reduced local anesthetic activity. Methods: Blockade of Na1 currents was assayed in cultured GH3 cells by using the patch-clamp technique, whereas anesthesia was assessed in a cutaneous pinching test in rats. Lidocaine and its analogue were nebulized into sensitized rats for evaluation of their effectiveness on airways spasm and
inflammation induced by methacholine and allergen, respectively. Tissue histamine release and tracheal spasm triggered by allergen challenge in the absence and presence of these treatments were also examined in vitro.
Results: The 50% inhibitory concentration values for blockade of Na1 currents after treatment with JMF2-1 (25.4 mM) was remarkably higher than that of lidocaine (0.18 mM), which is consistent with the weak anesthetic capacity of this analogue. In contrast, JMF2-1 was more potent than lidocaine in inhibiting allergen-induced histamine release and tracheal spasm. In in vivo settings methacholine-induced increase in lung resistance (145%) significantly reduced to 72% and 47% after lidocaine and JMF2-1 treatment, respectively. Both treatments inhibited by about 81% allergen-evoked eosinophil accumulation into the lung tissue. Conclusion: Replacement of the 2,6-dimethyl radicals by the 2-trifluormethyl group on the benzene ring of lidocaine significantly reduces anesthetic activity, preserving its ability to prevent key aspects of the allergic inflammatory response in the lung. Clinical implications: Nebulized JMF2-1 might be a means of achieving the antiasthmatic effects of lidocaine without the anesthetic effects.
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