Author | Silva, Pablo | |
Author | Almeida, Maria de | |
Author | Silva, Jamire | |
Author | Albino, Sonaly | |
Author | Espírito Santo, Renan | |
Author | Lima, Maria | |
Author | Villarreal, Cristiane | |
Author | Moura, Ricardo | |
Author | Santos, Vanda | |
Access date | 2020-07-02T14:23:54Z | |
Available date | 2020-07-02T14:23:54Z | |
Document date | 2020 | |
Citation | SILVA, Pablo et al. (E)-2-Cyano-3-(1H-Indol-3-yl)-N-Phenylacrylamide, a Hybrid Compound Derived from Indomethacin and Paracetamol: Design, Synthesis and Evaluation of the Anti-Inflammatory Potential. International Journal of Molecular Sciences, v. 21, p, 2591, 2020. | pt_BR |
ISSN | 1661-6596 | pt_BR |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/42042 | |
Sponsorship | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da
Paraiba (FAPESQ), Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (Capes) with collaboration
from the Universidade Federal da Bahia (UFBA). | pt_BR |
Language | por | pt_BR |
Publisher | MDPI | pt_BR |
Rights | open access | pt_BR |
Subject in Portuguese | Citocinas | pt_BR |
Subject in Portuguese | Edema | pt_BR |
Subject in Portuguese | Dinoprostone | pt_BR |
Title | (E)-2-Cyano-3-(1H-Indol-3-yl)-N-Phenylacrylamide, a Hybrid Compound Derived from Indomethacin and Paracetamol: Design, Synthesis and Evaluation of the Anti-Inflammatory Potential | pt_BR |
Type | Article | pt_BR |
DOI | 10.3390/ijms21072591 | pt_BR |
Abstract | The compound (E)-2-cyano-3-(1H-indol-3-yl)-N-phenylacrylamide (ICMD-01) was designed and developed based on the structures of clinically relevant drugs indomethacin and paracetamol through the molecular hybridization strategy. This derivative was obtained by an amidation reaction between substituted anilines and ethyl 2-cyanoacetate followed by a Knoevenagel-type condensation reaction with indole aldehyde that resulted in both a viable synthesis and satisfactory yield. In order to assess the immunomodulatory and anti-inflammatory activity, in vitro assays were performed in J774 macrophages, and significant inhibitions (p < 0.05) of the production of nitrite and the production of cytokines (IL-1β and TNFα) in noncytotoxic concentrations were observed. The anti-inflammatory effect was also studied via CFA-induced paw edema in vivo tests and zymosan-induced peritonitis. In the paw edema assay, ICMD01 (50 mg kg-1) showed satisfactory activity, as did the group treated with dexamethasone, reducing edema in 2-6 h. In addition, there was no significant inhibition of PGE2, IL-1β or TNFα in vivo. Moreover, in the peritonitis assay that assesses leukocyte migration, ICMD-01 exhibited promising results. Therefore, these preliminary studies demonstrate this compound to be a strong candidate for an anti-inflammatory drug together with an improved gastrointestinal safety profile when compared to the conventional anti-inflammatory drugs. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual da Paraíba. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Campina Grande, PB, Brasil / Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Ensaios Farmacológicos. Departamento de Farmácia. Campina Grande, PB, Brasil / Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Desenvolvimento e Síntese de Fármacos. Departamento de Farmácia. Campina Grande, PB, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Ensaios Farmacológicos. Departamento de Farmácia. Campina Grande, PB, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Desenvolvimento e Síntese de Fármacos. Departamento de Farmácia. Campina Grande, PB, Brasil / Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual da Paraíba. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Campina Grande, PB, Brasil / Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Desenvolvimento e Síntese de Fármacos. Departamento de Farmácia. Campina Grande, PB, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual da Paraíba. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Campina Grande, PB, Brasil / Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Desenvolvimento e Síntese de Fármacos. Departamento de Farmácia. Campina Grande, PB, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Estadual da Paraíba. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Campina Grande, PB, Brasil / Universidade Estadual da Paraíba. Laboratório de Ensaios Farmacológicos. Departamento de Farmácia. Campina Grande, PB, Brasil. | pt_BR |
Subject | Cytokines | pt_BR |
Subject | Paw edema | pt_BR |
Subject | PGE2 | pt_BR |
Subject | Phenylacrylamide | pt_BR |