Effects of drugs on Trypanosoma cruzi and on its interaction with heart muscle cell " In vitro"

Abstract

As ações de megazol, nifurtimox, benznidazol e allopurinol sobre o T. cruzi foram investigadas, através de microscopia ótica e eletrônica, pela análise do efeito direto sobre formas amastigotas e tripomastigotas e do efeito sobre a interação de cultura de célula muscular cardíaca com tripomastigotas sangüíneos. A proliferação de amastigotas em meio Warren foi inibida de modo dose-dependente por megazol, nifurtimox e benznidazol. O tratamento de amastigotas (25-50 µM/24h) e de tripomastigotas (25 µM/24h) levou a várias alterações ultraestruturais nos parasitas. Estas três drogas tiveram também um efeito potente no tratamento de culturas de células cardíacas infectadas, quando adicionadas desde o início da interação ou após um ou três dias de infecção. Os parasitas interiorizados mostraram um padrão de alterações ultraestruturais semelhante ao observado no tratamento direto de formas amastigotas. A cultura primária de célula muscular cardíaca mostrou ser um modelo adequado para o estudo de drogas sobre formas intracelulares de T. cruzi e o ensaio de proliferação de amastigotas em meio axênico, indicado para uma triagem inicial de drogas. Estes parâmetros nos parecem muito confiáveis para uma investigação sistemática do mecanismo de ação de drogas