Análise de polimorfismos de nucleotídeo único (snps) em genes codificadores de tlrs e de proteínas da rota de ativação provocada por tlrs, em pacientes infectados com zika vírus com manifestações no sistema nervoso

Abstract

A Zika é uma arbovirose causada pelo vírus Zika (ZIKV) que é transmitido por mosquitos do gênero Aedes. Até recentemente era considerado que o ZIKV causava infecções de evolução benignas e esporádicas em humanos na África e na Ásia, mas com a disseminação para outros locais, foi observado um aumento nas ocorrências de casos com complicações no sistema nervoso (SN), associados à infecção por ZIKV, como a síndrome de Guillain-Barré (SGB) e malformações congênitas graves em crianças e fetos de mulheres, que foram infectadas com o vírus durante a gravidez. Não está bem esclarecido o mecanismo de indução da resposta imune contra ZIKV. Uma hipótese levantada para os casos de manifestações neurológicas seriam fatores genéticos do hospedeiro. Os polimorfismos são alterações no genoma que podem ou não comprometer a função dos genes. Os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) são de grande importância, quando presentes em genes que atuam no sistema imune inato, podendo comprometer a atividade desses genes e, como consequência, a resposta do indivíduo às infecções. Ainda não está descrita a associação de SNPs na predisposição a manifestações graves nas infecções por ZIKV. O objetivo deste trabalho foi avaliar a presença de SNPs em DNA obtido de 16 amostras de LCR de crianças infectadas por ZIKV, que tiveram manifestações no SN. Os SNPs foram selecionados de acordo com a literatura e estão associados a genes codificadores de receptores do tipo Toll (TLR) e de proteínas que ativam a via de TLR. Os SNPs selecionados para o estudo foram: rs8177374 no gene de tirap, rs3775291 no gene de tlr3 e rs179008 no gene de tlr7. Estes SNPs foram avaliados por ensaios com sonda TaqMan, utilizando-se qPCR. Foi encontrada uma alta frequência de alelos mutados nos genes de tlr7 e de tirap. O SNP analisado para tlr3 não foi encontrado nas 16 amostras. Com nossos resultados concluímos que os SNPs encontrados em tlr7 e tirap podem estar envolvidos no desfecho mais grave dos pacientes estudados e que não foi encontrado SNP em tlr3.