| Author | Machado, Yara Almeida | |
| Author | Bahia, Maria Terezinha | |
| Author | Caldas, Ivo Santana | |
| Author | Mazzeti, Ana Lia | |
| Author | Novaes, Rômulo Dias | |
| Author | Boas, Breno Raimundo Vilas | |
| Author | Santos, Lorena Júnia de Souza | |
| Author | Martins Filho, Olindo Assis | |
| Author | Marques, Marcos José | |
| Author | Diniz, Lívia de Figueiredo | |
| Access date | 2020-10-23T13:39:42Z | |
| Available date | 2020-10-23T13:39:42Z | |
| Document date | 2020 | |
| Citation | MACHADO, Yara Almeida et al. Amlodipine Increases the Therapeutic Potential of Ravuconazole upon Trypanosoma cruzi Infection. Antimicrob Agents Chemother , v. 64, n. 8, 2020 07 22, 2020 | pt_BR |
| ISSN | 0066-4804 | pt_BR |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/44140 | |
| Language | eng | pt_BR |
| Publisher | American Society for Microbiology | pt_BR |
| Rights | restricted access | pt_BR |
| Title | Amlodipine Increases the Therapeutic Potential of Ravuconazole upon Trypanosoma cruzi Infection | pt_BR |
| Type | Article | |
| DOI | 10.1128/AAC.02497-19 | |
| Abstract | Mining existing agents that enhance the therapeutic potential of ergosterol biosynthesis inhibitors (EBI) is a promising approach to improve Chagas disease chemotherapy. In this study, we evaluated the effect of ravuconazole, an EBI, combined with amlodipine, a calcium channel blocker, upon Trypanosoma cruzi experimental infection. In vitro assays confirmed the trypanocidal activity of both compounds in monotherapy and demonstrated an additive effect (sum of the fractional inhibitory concentration [ΣFIC] > 0.5) of the combined treatment without additional toxicity to host cells. In vivo experiments, using a murine model of the T. cruzi Y strain in a short-term protocol, demonstrated that amlodipine, although lacking trypanocidal activity, dramatically increased the antiparasitic activity of underdosing ravuconazole regimens. Additional analysis using long-term treatment (20 days) showed that parasitemia relapse until 60 days after treatment was significatively lower in mice treated with the combination (4 out of 14 mice) than ravuconazole monotherapy (10 out of 14 mice), even in the presence of immunosuppressant pressure. Furthermore, the combined therapy was well tolerated and protected the mice from mortality. The treatments also impacted on the cellular and humoral immune response of infected animals, inducing a reduction of serum cytokine levels in all ravuconazole-treated mice. Our findings demonstrate that amlodipine is efficacious in enhancing the antiparasitic activity of ravuconazole in an experimental model of T. cruzi infection and indicates a potential strategy to be explored in Chagas disease treatment. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Alfenas. Instituto de Ciências Biomédicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Laboratório de Parasitologia Básica. Alfenas, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Ouro Preto. Escola de Medicina e Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas. Laboratório de Doenças Parasitárias. Ouro Preto, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Alfenas. Instituto de Ciências Biomédicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Laboratório de Parasitologia Básica. Alfenas, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Alfenas. Instituto de Ciências Biomédicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Laboratório de Parasitologia Básica. Alfenas, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Alfenas. Instituto de Ciências Biomédicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Laboratório de Parasitologia Básica. Alfenas, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Biomarcadores de Diagnóstico e Monitoração. Belo Horizonte, MG, Brazil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Alfenas. Instituto de Ciências Biomédicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Laboratório de Parasitologia Básica. Alfenas, MG, Brazil Lívia de Figueiredo Diniz | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal de Alfenas. Instituto de Ciências Biomédicas. Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Laboratório de Parasitologia Básica. Alfenas, MG, Brazil Lívia de Figueiredo Diniz | pt_BR |
| Subject | Chagas disease | pt_BR |
| Subject | Calcium Channel Blockers | pt_BR |
| Subject | combination therapy | pt_BR |
| Subject | experimental chemotherapy | pt_BR |
| Subject | repurposing | pt_BR |
| Subject | synergism | pt_BR |
