| Autor | Dias, Suelen da Silva Gomes | |
| Autor | Soares, Vinicius Cardoso | |
| Autor | Ferreira, André C. | |
| Autor | Sacramento, Carolina Q. | |
| Autor | Rodrigues, Natalia Fintelman | |
| Autor | Temerozo, Jairo Ramos | |
| Autor | Teixeira, Lívia | |
| Autor | Silva, Marcos Alexandre Nunes da | |
| Autor | Barreto, Ester | |
| Autor | Mattos, Mayara | |
| Autor | Freitas, Caroline S. de | |
| Autor | Quintanilha, Isaclaudia Gomes de Azevedo | |
| Autor | Manso, Pedro Paulo A. | |
| Autor | Milene D., Milene D. | |
| Autor | Siqueira, Marilda Agudo Mendonça Teixeira de | |
| Autor | Hottz, Eugenio D. | |
| Autor | Pão, Camila R. R. | |
| Autor | Bou-Habib, Dumith Chequer | |
| Autor | Vieira, Debora F. Barreto | |
| Autor | Bozza, Fernando A. | |
| Autor | Souza, Thiago Moreno L. | |
| Autor | Bozza, Patrícia T. | |
| Data de acesso | 2021-01-15T14:56:57Z | |
| Data de disponibilização | 2021-01-15T14:56:57Z | |
| Data do publicação | 2020 | |
| Citação | DIAS, Suelen Silva Gomes et al. Lipid droplets fuel SARS-CoV-2 replication and production of inflammatory mediators. Plos Pathogens, v. 16, n. 12, e1009127, p. 1-19, Dec. 2020. | pt_BR |
| ISSN | 1553-7374 | pt_BR |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/45716 | |
| Descrição | A Rede Genômica Fiocruz é formada por especialistas de todas as unidades da Fundação no país e de institutos parceiros que se empenham diariamente em gerar dados mais robustos sobre o comportamento do SARS-Cov-2 e contribuir para um melhor preparo do país no enfrentamento da pandemia em termos de diagnóstico mais precisos e vacinas eficazes. Saiba mais sobre a Rede Genômica Fiocruz em: http://www.genomahcov.fiocruz.br/ | pt_BR |
| Idioma | eng | pt_BR |
| Editor | Public Library of Science | pt_BR |
| Direito Autoral | open access | |
| Palavras-chave | Gotículas lipídicas | pt_BR |
| Palavras-chave | SARS-CoV-2 | pt_BR |
| Palavras-chave | Replicação | pt_BR |
| Palavras-chave | Produção | pt_BR |
| Palavras-chave | Mediadores inflamatórios | pt_BR |
| Palavras-chave | Rede Genômica Fiocruz | |
| Palavras-chave | GENOMAHCOV | |
| Título | Lipid droplets fuel SARS-CoV-2 replication and production of inflammatory mediators | pt_BR |
| Tipo do documento | Article | |
| DOI | 10.1371/journal.ppat.1009127 | |
| Resumo em Inglês | Viruses are obligate intracellular parasites that make use of the host metabolic machineries to meet their biosynthetic needs. Thus, identifying the host pathways essential for the virus replication may lead to potential targets for therapeutic intervention. The mechanisms and pathways explored by SARS-CoV-2 to support its replication within host cells are not fully known. Lipid droplets (LD) are organelles with major functions in lipid metabolism, energy homeostasis and intracellular transport, and have multiple roles in infections and inflammation. Here we described that monocytes from COVID-19 patients have an increased LD accumulation compared to SARS-CoV-2 negative donors. In vitro, SARS-CoV-2 infection were seen to modulate pathways of lipid synthesis and uptake as monitored by testing for CD36, SREBP-1, PPARγ, and DGAT-1 expression in monocytes and triggered LD formation in different human cell lines. LDs were found in close apposition with SARS-CoV-2 proteins and double-stranded (ds)-RNA in infected Vero cells. Electron microscopy (EM) analysis of SARS-CoV-2 infected Vero cells show viral particles colocalizing with LDs, suggestive that LDs might serve as an assembly platform. Pharmacological modulation of LD formation by inhibition of DGAT-1 with A922500 significantly inhibited SARS-CoV-2 replication as well as reduced production of mediators pro-inflammatory response. Taken together, we demonstrate the essential role of lipid metabolic reprograming and LD formation in SARS-CoV-2 replication and pathogenesis, opening new opportunities for therapeutic strategies to COVID-19. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Programa de Imunologia e Inflamação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Iguaçu. Nova Iguaçu. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz. Instituto National de Ciencia e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênse Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Patolologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal de Juiz de Fora. Departamento de Bioquímica. Laboratorio de Imunotrombose. Juiz de Fora, MG, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênse Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto D’Or de Pesquisa e Ensino (IDOR). Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Palavras-chave em inglês | Lipid droplets | pt_BR |
| Palavras-chave em inglês | Fuel | pt_BR |
| Palavras-chave em inglês | SARS-CoV-2 | pt_BR |
| Palavras-chave em inglês | Replication | pt_BR |
| Palavras-chave em inglês | Inflammatory mediators | pt_BR |
| Palavras-chave em inglês | GENOMAHCOV | |
