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AutorFerrarini, Mariana Galvão
AutorNisimura, Lindice Mitie
AutorGirard, Richard Marcel Bruno Moreira
AutorAlencar, Mayke Bezerra
AutorFragoso, Mariana Sayuri Ishikawa
AutorAraújo-Silva, Carlla Assis
AutorVeiga, Alan de Almeida
AutorAbud, Ana Paula Ressetti
AutorNardelli, Sheila Cristina
AutorVommaro, Rossiane C.
AutorSilber, Ariel Mariano
AutorFrance-Sagot, Marie
AutorÁvila, Andréa Rodrigues
Fecha de acceso2021-02-22T14:00:51Z
Fecha de disponibilización2021-02-22T14:00:51Z
Fecha de publicación2021
ReferenciaFERRARINI, Mariana Galvão. et al. Dichloroacetate and pyruvate metabolism: pyruvate dehydrogenase kinases as targets worth investigating for effective therapy of toxoplasmosis. Msphere, v.6, n. 1, p. 1–20, 2021.pt_BR
ISSN2379-5042pt_BR
URIhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/46127
Idiomaporpt_BR
EditorAmerican Society for Microbiologypt_BR
Derechos de autoropen accesspt_BR
Palabras clave en PortuguésDicloroacetato de sódiopt_BR
Palabras clave en PortuguésDCApt_BR
TítuloDichloroacetate and pyruvate metabolism: pyruvate dehydrogenase kinases as targets worth investigating for effective therapy of toxoplasmosis.pt_BR
Tipo del documentoArticlept_BR
DOI10.1128/mSphere.01002-20
Resumen en InglésToxoplasmosis, a protozoan infection caused by Toxoplasma gondii, is estimated to affect around 2.5 billion people worldwide. Nevertheless, the side effects of drugs combined with the long period of therapy usually result in discontinuation of the treatment. New therapies should be developed by exploring peculiarities of the parasite’s metabolic pathways, similarly to what has been well described in cancer cell metabolism. An example is the switch in the metabolism of cancer that blocks the conversion of pyruvate into acetyl coenzyme A in mitochondria. In this context, dichloroacetate (DCA) is an anticancer drug that reverts the tumor proliferation by inhibiting the enzymes responsible for this switch: the pyruvate dehydrogenase kinases (PDKs). DCA has also been used in the treatment of certain symptoms of malaria; however, there is no evidence of how this drug affects apicomplexan species. In this paper, we studied the metabolism of T. gondii and demonstrate that DCA also inhibits T. gondii’s in vitro infection with no toxic effects on host cells. DCA caused an increase in the activity of pyruvate dehydrogenase followed by an unbalanced mitochondrial activity. We also observed morphological alterations frequently in mitochondria and in a few apicoplasts, essential organelles for parasite survival. To date, the kinases that potentially regulate the activity of pyruvate metabolism in both organelles have never been described. Here, we confirmed the presence in the genome of two putative kinases (T. gondii PDK [TgPDK] and T. gondii branched-chain a-keto acid dehydrogenase kinase [TgBCKDK]), verified their cellular localization in the mitochondrion, and provided in silico data suggesting that they are potential targets of DCA.pt_BR
AfiliaciónUniversité de Lyon. Laboratoire de Biometrié et Biologie Evolutive. Lyon, France.pt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Pesquisa em Apicomplexa. Curitiba, PR, Brasil.pt_BR
AfiliaciónUniversidade de São Paulo. Instituto de Ciências Biomédicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Bioquímica de Trips. São Paulo, SP, Brasil.pt_BR
AfiliaciónUniversidade de São Paulo. Instituto de Ciências Biomédicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Bioquímica de Trips. São Paulo, SP, Brasil.pt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Pesquisa em Apicomplexa. Curitiba, PR, Brasil.pt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Ultraestrutura Celular Hertha Meyer. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Biologia Estrutural e Bioimagens. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.pt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Pesquisa em Apicomplexa. Curitiba, PR, Brasil.pt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Pesquisa em Apicomplexa. Curitiba, PR, Brasil.pt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Pesquisa em Apicomplexa. Curitiba, PR, Brasil.pt_BR
AfiliaciónUniversidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Ultraestrutura Celular Hertha Meyer. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Biologia Estrutural e Bioimagens. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.pt_BR
AfiliaciónUniversidade de São Paulo. Instituto de Ciências Biomédicas. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Bioquímica de Trips. São Paulo, SP, Brasil.pt_BR
AfiliaciónUniversité de Lyon. Laboratoire de Biometrié et Biologie Evolutive. Lyon, France. / INRIA Grenoble Rhône-Alpes, Montbonnot-Saint-Martin, France.pt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Pesquisa em Apicomplexa. Curitiba, PR, Brasil.pt_BR
Palavras clave en InglêsToxoplasmosispt_BR
Palavras clave en InglêsDichloroacetic Acidpt_BR
Palavras clave en InglêsMetabolismpt_BR
Palavras clave en InglêsDrug Therapypt_BR
Palavras claveToxoplasmosispt_BR
Palavras claveÁcido Dicloroacéticopt_BR
Palavras claveMetabolismopt_BR
Palavras claveQuimioterapiapt_BR
Palavras clave en FrancêsToxoplasmosept_BR
Palavras clave en FrancêsAcide dichloro-acétiquept_BR
Palavras clave en FrancêsMétabolismept_BR
Palavras clave en FrancêsTraitement médicamenteuxpt_BR
DeCSToxoplasmosept_BR
DeCSÁcido Dicloroacéticopt_BR
DeCSMetabolismopt_BR
DeCSTratamento Farmacológicopt_BR
Fecha de embargo2021


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