| Author | Santos, Marinalva Cardoso dos | |
| Author | Scaini, João Luís Rheingantz | |
| Author | Lopes, Márcio Vinicius Costa | |
| Author | Rodrigues, Beatriz Gonçalves | |
| Author | Silva, Nichole Osti | |
| Author | Borges, Carla Roberta Lopes | |
| Author | Santos, Sandra Cruz dos | |
| Author | Machado, Karina dos Santos | |
| Author | Werhli, Adriano Velasque | |
| Author | Silva, Pedro Eduardo Almeida da | |
| Author | Lourenço, Maria C. S. | |
| Author | Silva, Emerson T. da | |
| Author | Souza, Marcus V. N. de | |
| Author | Lima, Vânia Rodrigues de | |
| Author | Gonçalves, Raoni Schroeder B. | |
| Access date | 2021-08-12T12:37:45Z | |
| Available date | 2021-08-12T12:37:45Z | |
| Document date | 2021 | |
| Citation | SANTOS, Marinalva Cardoso do et al. Mefloquine synergism with anti-tuberculosis drugs and correlation to membrane effects: Biologic, spectroscopic and molecular dynamics simulations studies. Bioorganic chemistry, v. 110, p. 1-10, 2021. | pt_BR |
| ISSN | 0045-2068 | pt_BR |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/48588 | |
| Language | eng | pt_BR |
| Publisher | Elsevier | pt_BR |
| Rights | restricted access | pt_BR |
| Title | Mefloquine synergism with anti-tuberculosis drugs and correlation to membrane effects: Biologic, spectroscopic and molecular dynamics simulations studies | pt_BR |
| Type | Article | |
| DOI | 10.1016/j.bioorg.2021.104786 | |
| Abstract | Studies displaying the combination of mefloquine (MFL) with anti-tuberculosis (TB) substances are limited in the literature. In this work, the effect of MFL-association with two first-line anti-TB drugs and six fluoroquinolones was evaluated against Mycobacterium tuberculosis drug resistant strains. MFL showed synergistic interaction with isoniazid, pyrazinamide, and several fluoroquinolones, reaching fractional inhibitory concentration indexes (FICIs) ranging from 0.03 to 0.5. In order to better understand the observed results, two approaches have been explored: (i) spectroscopic responses attributed to the effect of MFL on physicochemical properties related to a liposomal membrane model composed by soybean asolectin; (ii) molecular dynamics (MD) simulation data regarding MFL interaction with a membrane model based on PIM2, a lipid constituent of the mycobacterial cell wall. FTIR and NMR data showed that MFL affects expressively the region between the phosphate and the first methylene groups of soybean asolectin membranes, disordering these regions. MD simulations results detected high MFL density in the glycolipid interface and showed that the drug increases the membrane lateral diffusion, enhancing its permeability. The obtained results suggest that synergistic activities related to MFL are attributed to its effect of lipid disorder and membrane permeability enhancement. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio Grande. Escola de Química e Alimentos. Programa de Pós-Graduação em Química Tecnológica e Ambiental. Grupo de Investigação de Interações Moleculares em Membranas. Rio Grande, RS, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio Grande. Centro de Ciências Computacionais. Grupo de Biologia Computacional. COMBI-Lab. Rio Grande, RS, Brasil / Universidade Federal do Rio Grande. Faculdade de Medicina. Rio Grande, RS, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio Grande. Escola de Química e Alimentos. Programa de Pós-Graduação em Química Tecnológica e Ambiental. Grupo de Investigação de Interações Moleculares em Membranas. Rio Grande, RS, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio Grande. Escola de Química e Alimentos. Programa de Pós-Graduação em Química Tecnológica e Ambiental. Grupo de Investigação de Interações Moleculares em Membranas. Rio Grande, RS, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio Grande. Escola de Química e Alimentos. Programa de Pós-Graduação em Química Tecnológica e Ambiental. Grupo de Investigação de Interações Moleculares em Membranas. Rio Grande, RS, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio Grande. Escola de Química e Alimentos. Programa de Pós-Graduação em Química Tecnológica e Ambiental. Grupo de Investigação de Interações Moleculares em Membranas. Rio Grande, RS, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio Grande. Centro de Ciências Computacionais. Grupo de Biologia Computacional. COMBI-Lab. Rio Grande, RS, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio Grande. Centro de Ciências Computacionais. Grupo de Biologia Computacional. COMBI-Lab. Rio Grande, RS, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio Grande. Faculdade de Medicina. Rio Grande, RS, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos-Far-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos-Far-Manguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio Grande. Escola de Química e Alimentos. Programa de Pós-Graduação em Química Tecnológica e Ambiental. Grupo de Investigação de Interações Moleculares em Membranas. Rio Grande, RS, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Subject | Drug repurposing | pt_BR |
| Subject | Fluoroquinolones | pt_BR |
| Subject | Mefloquine | pt_BR |
| Subject | Membrane interaction | pt_BR |
| Subject | Molecular dynamics | pt_BR |
| Subject | Tuberculosis | pt_BR |
