Author | Arruda, J. C. C. | |
Author | Rocha, N. C. | |
Author | Santos, E. G. | |
Author | Ferreira, L. G. B. | |
Author | Bello, M. L. | |
Author | Penido, C. | |
Author | Costa, T. E. M. M. | |
Author | Santos, J. A. A. | |
Author | Ribeiro, I. M. | |
Author | Tomassini, T. C. B. | |
Author | Faria, R. X. | |
Access date | 2021-12-11T14:44:12Z | |
Available date | 2021-12-11T14:44:12Z | |
Document date | 2021 | |
Citation | ARRUDA, J. C. C. et al. Physalin pool from Physalis angulata L. leaves and physalin D inhibit P2X7 receptor function in vitro and acute lung injury in vivo. Biomedicine & Pharmacotherapy, v. 142, 112006, p. 1 - 19, Aug. 2021. | pt_BR |
ISSN | 0753-3322 | pt_BR |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/50310 | |
Language | eng | pt_BR |
Publisher | Elsevier | pt_BR |
Rights | open access | pt_BR |
Subject in Portuguese | Anti-inflamatório | pt_BR |
Subject in Portuguese | Pulmão | pt_BR |
Subject in Portuguese | Pré-clínico | pt_BR |
Subject in Portuguese | Receptores purinérgicos | pt_BR |
Subject in Portuguese | Formação de poros | pt_BR |
Subject in Portuguese | Produtos naturais | pt_BR |
Title | Physalin pool from Physalis angulata L. leaves and physalin D inhibit P2X7 receptor function in vitro and acute lung injury in vivo | pt_BR |
Type | Article | pt_BR |
DOI | 10.1016/j.biopha.2021.112006 | |
Abstract | P2X7 receptor promotes inflammatory response and neuropathic pain. New drugs capable of impairing
inflammation and pain-reducing adverse effects extracted from plant extracts have been studied. Physalis angulate
L. possesses traditional uses and exhibits antiparasitic, anti-inflammatory, antimicrobial, antinociceptive, antimalarial,
antileishmanial, immunosuppressive, antiasthmatic. diuretic, and antitumor activities. The most
representative phytochemical constituents identified with medicinal importance are the physalins and withanolides.
However, the mechanism of anti-inflammatory action is scarce. Although some physalins and withanolides
subtypes have anti-inflammatory activity, only four physalins subtypes (B, D, F, and G) have further
studies. Therefore, we evaluated the crude ethanolic extract enriched with physalins B, D, F, and G from
P. angulata leaves, a pool containing the physalins B, D, F, G, and the physalins individually, as P2X7 receptor
antagonists. For this purpose, we evaluated ATP-induced dye uptake, macroscopic currents, and interleukin 1-β
(IL-1β) in vitro. The crude extract and pool dose-dependently inhibited P2X7 receptor function. Thus, physalin B,
D, F, and G individually evaluated for 5′ -triphosphate (ATP)-induced dye uptake assay, whole-cell patch-clamp,
and cytokine release showed distinct antagonist levels. Physalin D displayed higher potency and efficacy than
physalin B, F, and G for all these parameters. In vivo mice model as ATP-induced paw edema was potently
inhibited for physalin D, in contrast to physalin B, F, and G. ATP and lipopolysaccharide (LPS)-induced pleurisy
in mice were reversed for physalin D treatment. Molecular modeling and computational simulation predicted the intermolecular interactions between the P2X7 receptor and physalin derivatives. In silico results indicated
physalin D and F as a potent allosteric P2X7 receptor antagonist. These data confirm physalin D as a promisor
source for developing a new P2X7 receptor antagonist with anti-inflammatory action. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Centro Universitário da Zona Oeste do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Programa de Pós-Graduação em Ciências e Biotecnologia. Niterói, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Planejamento Farmacêutico e Simulação Computacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Inflamação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Planejamento Farmacêutico e Simulação Computacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Farmanguinhos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Química de Produtos Naturais (Farmanguinhos), Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Programa de Pós-Graduação em Ciências e Biotecnologia. Niterói, RJ, Brasil. | pt_BR |
Subject | Anti-inflammatory | pt_BR |
Subject | Anti-inflamatório | pt_BR |
Subject | Pre-clinical | pt_BR |
Subject | Purinergic receptors | pt_BR |
Subject | Pore formation | pt_BR |
Subject | Natural products | pt_BR |