Caracterização fenotípica e funcional de células da imunidade inata no estabelecimento da malária pulmonar murina

Abstract

A malária é uma doença infecto-parasitária causada por protozoários do gênero Plasmodium, e é um dos principais problemas de saúde pública mundial. A parasitose pode evoluir para formas graves com complicação pulmonar associada à síndrome do desconforto respiratório agudo (MA-SDRA). Infecções por P. falciparum, P. vivax, P. ovale ou P. knowlesi podem levar ao quadro respiratório grave de MA-SDRA em humanos. Nestes, assim como nos modelos experimentais murinos, a MA-SDRA é caracterizada pelo aumento da permeabilidade do endotélio da microvasculatura pulmonar e inflamação. Entretanto, pouco se sabe sobre os mecanismos imunoregulatórios associados à patogênese da MA-SDRA. O objetivo deste estudo foi investigar a cinética de recrutamento das células do sistema imune inato para o pulmão, e o perfil de polarização dos macrófagos alveolares após a infecção de camundongos C57BL/6 e BALB/c com Plasmodium berghei ANKA (PbA). Os camundongos C57BL/6 infectados apresentaram disfunção pulmonar e edema, este evidenciado pelo aumento no peso do órgão e no conteúdo de proteínas no lavado broncoalveolar (BAL) e interstício pulmonar. Os animais BALB/c parasitados, entretanto, apresentaram discreto aumento no peso do órgão e de proteínas quantificadas no BAL, alterações que não se refletiram em dano à função pulmonar. As subpopulações de células mieloides (monócitos inflamatórios, macrófago alveolar, neutrófilos e/ou eosinófilos) presentes no BAL e no tecido pulmonar foram analisadas por citometria de fluxo Observamos diferenças no número percentual e/ou total de monócitos inflamatórios e neutrófilos, em ambos os compartimentos, ao longo da infecção em animais BALB/c e C57BL/6. Embora com cinética diferenciada, os animais parasitados, de ambas as linhagens, apresentaram redução no percentual e número total de macrófagos alveolares ao longo da doença. Interessantemente, os macrófagos alveolares de camundongos C57BL/6 exibiram maior expressão de CD206 e de MHC classe II e, redução no percentual de células expressando a enzima iNOS. Além disso, foi detectado aumento na atividade da enzima arginase e de óxido nítrico, no BAL dos animais C57BL/6 infectados. Nenhuma variação foi notada na população de eosinófilos ao longo da infecção em ambas as linhagens. Análise do perfil de citocinas revelou, no BAL dos animais BALB/c e C57BL/6, níveis aumentados de TNF e IFN. Entretanto, no BAL dos camundongos C57BL/6 foi detectado um maior desbalanço quando relacionado com a IL-10, já nos camundongos BALB/c não observamos diferenças estatísticas. Em conclusão, nosso estudo mostrou que camundongos C57BL/6 e BALB/c apresentam uma dinâmica de populações celulares diferenciada no pulmão e distinta plasticidade dos macrófagos alveolares. Estes eventos podem estar associados ao desenvolvimento de complicações pulmonares observadas nos animais C57BL/6 e BALB/c