| Author | Hottz, Eugenio D. | |
| Author | Martins-Gonçalves, Remy | |
| Author | Palhinha, Lohanna | |
| Author | Azevedo-Quintanilha, Isaclaudia G. | |
| Author | Campos, Mariana M. de | |
| Author | Sacramento, Carolina Q. | |
| Author | Temerozo, Jairo R. | |
| Author | Soares, Vinicius Cardoso | |
| Author | Dias, Suelen S. Gomes | |
| Author | Teixeira, Lívia | |
| Author | Castro, Ícaro | |
| Author | Righy, Cassia | |
| Author | Souza, Thiago Moreno L. | |
| Author | Kurtz, Pedro | |
| Author | Andrade, Bruno B. | |
| Author | Nakaya, Helder I. | |
| Author | Monteiro, Robson Q. | |
| Author | Bozza, Fernando A. | |
| Author | Bozza, Patrícia T. | |
| Access date | 2022-05-09T15:47:15Z | |
| Available date | 2022-05-09T15:47:15Z | |
| Document date | 2022 | |
| Citation | HOTTZ, Eugenio D. et al. Platelet-monocyte interaction amplifies thromboinflammation through tissue factor signaling in COVID-19. Blood Advances, p. 1-54, Sept. 2022. | |
| ISSN | 2473-9529 | |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/52589 | |
| Sponsorship | Inova Fiocruz. Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ). Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). | |
| Language | eng | en_US |
| Publisher | American Society of Hematology | |
| Rights | open access | |
| MeSH | COVID-19 | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Tromboinflamação | pt_BR |
| Subject in Portuguese | COVID-19 | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Interação plaqueta-monócito | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Sinalização do fator tecidual | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Amplificação inflamatória | pt_BR |
| Title | Platelet-monocyte interaction amplifies thromboinflammation through tissue factor signaling in COVID-19 | en_US |
| Type | Preprint | |
| DOI | 10.1182/bloodadvances.2021006680 | |
| Abstract | Accumulating evidence into the pathogenesis of COVID-19 highlight a hypercoagulability state with high risk of life-threatening thromboembolic complications. However, the mechanisms of hypercoagulability and their link to hyperinflammation remain poorly understood. Here we investigate functions and mechanisms of platelet activation and platelet-monocyte interactions in inflammatory amplification during SARS-CoV2 infection. We used a combination of immunophenotyping, single cell analysis, functional assays and pharmacological approaches to gain insights on mechanisms. Critically ill COVID-19 patients exhibited increased platelet-monocyte aggregates formation. We identified a subset of inflammatory monocytes presenting high CD16 and low HLA-DR expression as the subset mainly interacting with platelets during severe COVID-19. Single cell RNAseq analysis indicated enhanced fibrinogen receptor Mac-1 in monocytes from severe COVID-19 patients. Monocytes from severe COVID-19 patients displayed increased platelet binding and hyperresponsiveness to P-selectin and fibrinogen with respect to TFN-α and IL-1β secretion. Platelets were able to orchestrate monocyte responses driving TF expression, inflammatory activation and inflammatory cytokines secretion in SARS-CoV-2 infection. Platelet-monocyte interactions ex-vivo and in SARS-CoV-2 infection model in vitro reciprocally activated monocytes and platelets, inducing the heightened secretion of a wide panel of inflammatory mediators. We identified platelet adhesion as a primary signaling mechanism inducing mediator secretion and TF expression, while TF signaling played major roles in amplifying inflammation by inducing proinflammatory cytokines, especially TNF-α and IL-1β. Our data identify platelet-induced TF expression and activity at the crossroad of coagulation and inflammation in severe COVID-19. | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal de Juiz de Fora. Departamento de Bioquímica. Laboratório de Imunotrombose. Juiz de Fora, MG, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa do Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Imunologia e inflamação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. São Paulo, SP, Brasil. | |
| Affilliation | Instituto Estadual do Cérebro Paulo Niemeyer. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Instituto Estadual do Cérebro Paulo Niemeyer. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Iniciativa de Pesquisa Translacional e Epidemiológica da Rede de Organizações Multinacionais (MONSTER). Salvador, BA, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Inflamação e Biomarcadores. Salvador, BA, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. São Paulo, SP, Brasil / Hospital Israelita Albert Einstein. São Paulo, SP, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Instituto Estadual do Cérebro Paulo Niemeyer. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Subject | Thromboinflammation | en_US |
| Subject | COVID-19 | en_US |
| Subject | Platelet-monocyte interaction | en_US |
| Subject | Tissue factor signaling | en_US |
| Subject | Inflammatory amplification | en_US |
| Subject in Spanish | Tromboinflamación | es_ES |
| Subject in Spanish | COVID-19 | es_ES |
| Subject in Spanish | Interacción plaquetas-monocitos | es_ES |
| Subject in Spanish | Señalización del factor tisular | es_ES |
| Subject in Spanish | Amplificación inflamatoria | es_ES |
| Subject in French | Thromboinflammation | fr_FR |
| Subject in French | Interaction plaquettes-monocytes | fr_FR |
| Subject in French | Signalisation du facteur tissulaire | fr_FR |
| Subject in French | Amplification inflammatoire | fr_FR |
| DeCS | COVID-19 | pt_BR |
| DeCS | Tromboplastina | pt_BR |
| e-ISSN | 2473-9537 | |
