Polarização da microglia e seu potencial terapêutico na sepse

Abstract

A sepse é uma disfunção orgânica com risco de vida, causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção, deixando o processo de inflamação sem uma resolução adequada, levando a danos nos tecidos e possivelmente a sequelas. O sistema nervoso central (SNC) é uma das primeiras regiões afetadas pela inflamação periférica causada pela sepse, expondo os neurônios a um ambiente de estresse oxidativo, desencadeando disfunção neuronal e apoptose. A encefalopatia associada à sepse (EAS) é a disfunção orgânica associada à sepse mais frequente, com sintomas como delírios, convulsões e coma, associados ao aumento da mortalidade, morbidade e deficiência cognitiva. A terapia atual não evita os sintomas desses pacientes, evidenciando a busca por uma melhor abordagem. Aqui nos concentramos na microglia como um alvo terapêutico proeminente, devido às suas múltiplas funções mantendo a homeostase do SNC e suas capacidades de polarização, estimulando e atuando na resolução da neuroinflamação dependendo dos estímulos. A polarização da microglia é alvo de múltiplos estudos envolvendo a preservação de células nervosas em doenças causadas ou agravadas por neuroinflamação, mas na sepse seu potencial terapêutico é negligenciado. Destacamos as propriedades neuroprotetoras do receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-γ), seu papel na polimerização da micróglia e na resolução da inflamação, tornando-se um possível alvo molecular para estudos relacionados à sepse que estão por vir