Advisor | Cavalcanti, Milena de Paiva | |
Advisor | Morais, Rayana Carla Silva de | |
Author | Melo, Maria Gabriella Nunes de. | |
Access date | 2022-06-22T14:00:10Z | |
Available date | 2022-06-22T14:00:10Z | |
Document date | 2022 | |
Citation | MELO, Maria Gabriella Nunes de. Imunologia aplicada ao desenvolvimento de novas estratégias de controle para as leishmanioses: uma abordagem terapêutica em leishmaniose tegumentar americana. 2022. 140 f. Dissertação (Mestrado em Ciências)-Instituto Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2022. | pt_BR |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/53426 | |
Abstract in Portuguese | O objetivo deste estudo é avaliar o potencial imunomodulador de novas estratégias terapêuticas para Leishmaniose tegumentar americana (LTA). Os compostos ftalimídicos-triazólicos (RN1, RN2 e RN3) e o extrato bruto da microalga Chlorella vulgaris (CV) foram obtidos pelo método de Click Chemistry e sonicação, respectivamente. As drogas de referência (miltefosina-M e antimoniato de meglumina-AM) e Imiquimod (Im) também foram avaliadas para comparação. Os índices de seletividade (IS) foram obtidos através de ensaios de concentração inibitória (IC50), em formas promastigotas de Leishmania braziliensis, e concentrações citotóxicas (CC50), em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) pelo método de MTT. A partir destas novas estratégias, foi realizada em PBMC de humanos saudáveis, a avaliação do potencial imunomodulador/ resposta imune por meio da expressão gênica (RT-qPCR), produção de citocinas (CBA-Citometria de fluxo) e óxido nítrico (NO).Verificou-se que o RN1 (IS=28,37) foi composto com a maior seletividade para o parasito (tornando-se o composto escolhido para os ensaios de resposta imune), o extrato natural da CV (IS=6,9) obteve resultados promissores por apresentar IS superior ao da droga de referência AM (IS=3,44), e a M (IS=156,36) foi a mais seletiva para o parasito. Ao verificar os dados de resposta imune, observou-se que as células tratadas com o RN1 apresentaram uma elevada expressão para os genes Tbx21, GATA3, RORc e NOS2, porém, observou-se uma supressão imunológica na síntese de citocinas perfil Th1 e Th2. A CV apresentou um perfil modulador, por estimular as citocinas do perfil Th1, mais do que as drogas de referência. O Im apresentou uma alta expressão para os genes Tbx21, GATA3, RORc e Foxp3, com aumento na produção apenas de TNF. Portanto, a CV e Im destacam-se como fortes candidatos terapêuticos ou adjuvantes contra a LTA, devido a modulação dos perfis da resposta imune, baixa toxicidade e ação tóxica sobre o parasito. | pt_BR |
Language | por | pt_BR |
Rights | open access | pt_BR |
Subject in Portuguese | Leishmaniose Cutânea | pt_BR |
Subject in Portuguese | tratamento farmacológico | pt_BR |
Subject in Portuguese | Leishmania braziliensis | pt_BR |
Subject in Portuguese | Efeitos dos farmácos | pt_BR |
Subject in Portuguese | Antiprotozoários | pt_BR |
Subject in Portuguese | Uso terapêutico | pt_BR |
Title | Imunologia aplicada ao desenvolvimento de novas estratégias de controle para as leishmanioses: uma abordagem terapêutica em leishmaniose tegumentar americana | pt_BR |
Type | Dissertation | pt_BR |
Defense date | 2022-03-31 | |
Departament | Instituto Aggeu Magalhães | pt_BR |
Defense Institution | Fundação Oswaldo. Instituto Aggeu Magalhães. | pt_BR |
Degree level | Mestrado Acadêmico | pt_BR |
Place of Defense | Recife/PE | pt_BR |
Program | Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia em Saúde | pt_BR |
Abstract | The objective of this study is to evaluate the immunomodulatory potential of new therapeutic strategies for American Tegumentary Leishmaniasis (ATL). The phthalimidic-triazole compounds (RN1, RN2 and RN3) and the crude extract of the microalgae Chlorella vulgaris (CV) were obtained by Click Chemistry and sonication method, respectively. The reference drugs (miltefosine-M and meglumine antimoniate-AM) and Imiquimod (Im) were also evaluated for comparison. Selectivity indices (SI) were obtained through inhibitory concentration (IC50) assays, in promastigotes forms of Leishmania braziliensis, and cytotoxic concentrations (CC50), in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) by the MTT method. Based on these new strategies, the evaluation of the immunomodulatory potential/immune response through gene expression (RT-qPCR), cytokine production (CBA-Flow cytometry) and nitric oxide (NO) was performed in PBMC from healthy humans. It was found that RN1 (IS=28.37) was compound with the highest selectivity for the parasite (becoming the compound chosen for the immune response assays), the natural extract of CV (IS=6.9) obtained promising results by presenting higher IS than the reference drug AM (IS=3.44), and M (IS=156.36) was the most selective for the parasite. When checking the immune response data, it was observed that cells treated with RN1 showed high expression for Tbx21, GATA3, RORc and NOS2 genes, however, immune suppression was observed in Th1 and Th2 profile cytokine synthesis. CV showed a modulatory profile by stimulating Th1 profile cytokines more than the reference drugs. Im showed high expression for Tbx21, GATA3, RORc and Foxp3 genes, with increased production of TNF only. Therefore, CV and Im stand out as strong therapeutic or adjuvant candidates against ATL due to modulation of immune response profiles, low toxicity and toxic action on the parasite. | pt_BR |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil. | pt_BR |
Subject | Effects of pharmaceuticals | |
Subject | Cutaneous Leishmaniasis | pt_BR |
Subject | Treatment pharmacological | pt_BR |
Subject | Leishmania braziliensis | pt_BR |
Subject | Antiprotozoa | pt_BR |
Subject in Spanish | therapeutic useLeishmaniasis cutánea | pt_BR |
Subject in Spanish | Tratamiento farmacológico | pt_BR |
Subject in Spanish | Leishmania braziliensis | pt_BR |
Subject in Spanish | Efectos de productos farmacéuticos | pt_BR |
Subject in Spanish | Antiprotozoos | pt_BR |
Subject in French | Leishmaniose cutanée | pt_BR |
Subject in French | Traitement pharmacologique | pt_BR |
Subject in French | Leishmania braziliensis | pt_BR |
Subject in French | Effets de médicaments | pt_BR |
Subject in French | Antiprotozoaires | pt_BR |
Subject in French | Usage thérapeutique | pt_BR |
Member of the board | Napoleão, Thiago Henrique | |
Member of the board | Lorena, Virginia Maria Barros de | |
Member of the board | Cavalcanti, Milena de Paiva | |
Member of the board | Morais, Rayana Carla Silva de | |
DeCS | Leishmaniose Cutânea | pt_BR |
DeCS | Leishmania braziliensis | pt_BR |
DeCS | Antiprotozoários | pt_BR |
DeCS | Ftalimidas | pt_BR |
DeCS | Triazóis | pt_BR |
DeCS | Chlorella vulgaris | pt_BR |
DeCS | Relação Estrutura-Atividade | pt_BR |
DeCS | Equivalência Terapêutica | pt_BR |
DeCS | Antimoniato de Meglumina | pt_BR |
DeCS | Imiquimode | pt_BR |
DeCS | Desenho de Fármacos | pt_BR |
DeCS | Leucócitos Mononucleares | pt_BR |
DeCS | Imunomodulação | pt_BR |
DeCS | Compostos orgânicos | pt_BR |
DeCS | Extrato celular | pt_BR |