Avaliação do potencial terapêutico de células tronco mesenquimais transduzidas com G-CSF em modelo experimental de fibrose

Abstract

As hepatopatias crônicas são um grave problema de saúde pública no mundo. A fibrose hepática resulta de uma resposta cicatricial devido a ação de estímulos inflamatórios crônicos e persistentes de diferentes origens. Os tratamentos ainda são limitados e para os pacientes em estágio avançado a alternativa terapêutica é o transplante de fígado. A terapia celular tem sido uma opção para o tratamento das hepatopatias crônicas. Assim, as células-tronco mesenquimais (CTMs) surgem como uma alternativa promissora, por suas características de plasticidade, perfil imunomodulatório e secreção de moléculas bioativas. A associação da terapia celular e gênica vem sendo investigada, destacando o fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF) como promissor. É uma citocina que pode mobilizar células da medula óssea para o sangue periférico e agir regenerando lesões em diversos órgãos. Diante disso, este trabalho avaliou a ação parácrina de CTMs geneticamente modificadas para superexpressar o G-CSF em modelo experimental de fibrose hepática. As CTMs_G-CSF, foram cedidas pela FIOCRUZ/BA, cultivadas e submetidas à caracterização funcional e imunofenotípica. O modelo crônico de fibrose hepática, foi estabelecido em camundongos da linhagem C57BL/6, infectados com cercárias de Schistosoma mansoni. A terapia com CTM_MOCK, CTM_G-CSF e o G-CSF recombinante foi realizada por via intraperitoneal, semanalmente, por sete semanas. Oito semanas após a terapia, os animais foram eutanasiados, e coletado amostras de tecido hepático para análise estereológica e bioquímica. Os resultados demonstraram diminuição do tecido fibroso nos grupos tratados com CTM_G-CSF e CTM_MOCK, sendo os dados significativos, nas análises estereológica e de hidroxiprolina (p<0,03). O uso do G-CSF apresentou uma tendência a uma menor expressão do percentual de tecido fibroso (p<0,2). As concentrações das citocinas TGF-β e IL-13 diminuiram nos grupos tratados com CTM_MOCK e CTM_G-CSF (p<0,03 e p<0,02, respectivamente). Estes resultados nos permitem inferir que o transplante com CTM_G-CSF interviu no reparo hepático diminuindo o percentual de tecido fibroso e os níveis de citocinas pró-fibrogênicas. Maiores estudos são necessários para avaliar as possíveis vias envolvidas na melhora hepática .