Mostrar el registro sencillo del ítem

AutorChaves, Otávio Augusto
AutorRodrigues, Natalia Fintelman
AutorWang, Xuanting
AutorSacramento, Carolina Q.
AutorTemerozo, Jairo R.
AutorFerreira, André C. .
AutorMattos, Mayara
AutorDutra, Filipe Pereira
AutorBozza, Patrícia T.
AutorFaria Neto, Hugo Caire Castro
AutorRusso, James J.
AutorJu, Jingyue
AutorSouza, Thiago Moreno L.
Fecha de acceso2022-08-16T12:50:02Z
Fecha de disponibilización2022-08-16T12:50:02Z
Fecha de publicación2022
ReferenciaCHAVES, Otávio Augusto. Commercially Available Flavonols Are Better SARS-CoV-2 Inhibitors than Isoflavone and Flavones. Viruses, v. 14, 1458, p. 1 - 17, June 2022.pt_BR
ISSN1999-4915pt_BR
URIhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/54654
Idiomaengpt_BR
EditorMDPIpt_BR
Derechos de autoropen access
Palabras clave en PortuguésSARS-CoV-2pt_BR
Palabras clave en PortuguésCOVID-19pt_BR
Palabras clave en PortuguésProdutos naturaispt_BR
Palabras clave en PortuguésFlavonóidespt_BR
Palabras clave en PortuguésAncoragem molecularpt_BR
Palabras clave en PortuguésCélulas Calu-3pt_BR
Palabras clave en PortuguésExonucleasept_BR
Palabras clave en PortuguésProteasept_BR
TítuloCommercially Available Flavonols Are Better SARS-CoV-2 Inhibitors than Isoflavone and Flavonespt_BR
Tipo del documentoArticle
DOI10.3390/v14071458
Resumen en InglésDespite the fast development of vaccines, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is still circulating and generating variants of concern (VoC) that escape the humoral immune response. In this context, the search for anti-SARS-CoV-2 compounds is still essential. A class of natural polyphenols known as flavonoids, frequently available in fruits and vegetables, is widely explored in the treatment of different diseases and used as a scaffold for the design of novel drugs. Therefore, herein we evaluate seven flavonoids divided into three subclasses, isoflavone (genistein), flavone (apigenin and luteolin) and flavonol (fisetin, kaempferol, myricetin, and quercetin), for COVID-19 treatment using cell-based assays and in silico calculations validated with experimental enzymatic data. The flavonols were better SARS-CoV-2 inhibitors than isoflavone and flavones. The increasing number of hydroxyl groups in ring B of the flavonols kaempferol, quercetin, and myricetin decreased the 50% effective concentration (EC50) value due to their impact on the orientation of the compounds inside the target. Myricetin and fisetin appear to be preferred candidates; they are both anti-inflammatory (decreasing TNF- levels) and inhibit SARS-CoV-2 mainly by targeting the processability of the main protease (Mpro) in a non-competitive manner, with a potency comparable to the repurposed drug atazanavir. However, fisetin and myricetin might also be considered hits that are amenable to synthetic modification to improve their anti-SARS-CoV-2 profile by inhibiting not only Mpro, but also the 30–50 exonuclease (ExoN).pt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.pt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.pt_BR
AfiliaciónCenter for Genome Technology and Biomolecular Engineering. Columbia University. New York, NY 10027, USA / Department of Chemical Engineering, Columbia University, New York, NY 10027, USA.pt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.pt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.pt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Iguaçu. Laboratório de Pesquisa Pré-clínica. Nova Iguaçu, RJ, Brasil.pt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.pt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasilpt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasilpt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasilpt_BR
AfiliaciónCenter for Genome Technology and Biomolecular Engineering. Columbia University. New York, NY 10027, USA / Department of Chemical Engineering, Columbia University, New York, NY 10027, USA.pt_BR
AfiliaciónCenter for Genome Technology and Biomolecular Engineering. Columbia University. New York, NY 10027, USA / Department of Chemical Engineering, Columbia University, New York, NY 10027, USA / Department of Molecular Pharmacology and Therapeutics, Columbia University, New York, NY 10032, USA.pt_BR
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.pt_BR
Palavras clave en InglêsSARS-CoV-2pt_BR
Palavras clave en InglêsCOVID-19pt_BR
Palavras clave en InglêsNatural productspt_BR
Palavras clave en InglêsFlavonoidspt_BR
Palavras clave en InglêsMolecular dockingpt_BR
Palavras clave en InglêsCalu-3 cellspt_BR
Palavras clave en InglêsExonucleasept_BR
Palavras clave en InglêsProteasept_BR


Ficheros en el ítem

application/pdf
Nombre:
OtavioChaves_HugoCastro_etal_I ...
Tamaño:
4.021Mb
Formato:
application/
Ver/Abrir

Este ítem aparece en la(s) siguiente(s) colección(ones)

Mostrar el registro sencillo del ítem