| Author | Miranda, Milene D. | |
| Author | Chaves, Otávio Augusto | |
| Author | Rosa, Alice S. | |
| Author | Azevedo, Alexandre R. | |
| Author | Pinheiro, Luiz Carlos da Silva | |
| Author | Soares, Vinicius C. | |
| Author | Dias, Suelen S. G. | |
| Author | Abrantes, Juliana L. | |
| Author | Bernardino, Alice Maria R. | |
| Author | Paixão, Izabel C. P. Paixão | |
| Author | Souza, Thiago Moreno L. | |
| Author | Fontes, Carlos Frederico L. | |
| Access date | 2022-08-16T19:29:01Z | |
| Available date | 2022-08-16T19:29:01Z | |
| Document date | 2022 | |
| Citation | MIRANDA, Milene D. et al. The Role of Pyrazolopyridine Derivatives on Different Steps of Herpes Simplex Virus Type-1 In Vitro Replicative Cycle.International Journal of Molecular Sciences, v. 23, 8135, p. 1 - 15, July 2022. | pt_BR |
| ISSN | 1422--0067 | pt_BR |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/54666 | |
| Language | eng | pt_BR |
| Publisher | MDPI | pt_BR |
| Rights | open access | |
| Subject in Portuguese | Pirazolopiridina | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Antiviral | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Ancoragem molecular | pt_BR |
| Subject in Portuguese | HSV-1 | pt_BR |
| Subject in Portuguese | ICP-27 | pt_BR |
| Subject in Portuguese | gD | pt_BR |
| Title | The Role of Pyrazolopyridine Derivatives on Different Steps of Herpes Simplex Virus Type-1 In Vitro Replicative Cycle | pt_BR |
| Type | Article | |
| DOI | 10.3390/ ijms23158135 | |
| Abstract | Herpes simplex virus type-1 (HSV-1) infection causes several disorders, and acyclovir is
used as a reference compound. However, resistant strains are commonly observed. Herein, we
investigate the effects of N-heterocyclic compounds (pyrazolopyridine derivatives), named ARA-04,
ARA-05, and AM-57, on HSV-1 in vitro replication. We show that the 50% effective concentration
(EC50) values of the compounds ARA-04, ARA-05, and AM-57 were 1.00 0.10, 1.00 0.05, and
0.70 0.10 M, respectively. These compounds presented high 50% cytotoxic concentration (CC50)
values, which resulted in a selective index (SI) of 1000, 1000, and 857.1 for ARA-04, ARA-05, and
AM-57, respectively. To gain insight into which step of the HSV-1 replication cycle these molecules
would impair, we performed adsorption and penetration inhibition assays and time-of-addition
experiments. Our results indicated that ARA-04 and ARA-05 affected viral adsorption, while AM-57
interfered with the virus replication during its - and
-phases and decreased ICP27 content during
initial and late events of HSV-1 replication. In addition, we also observed that AM-57 caused a
strong decrease in viral gD content, which was reinforced by in silico calculations that suggested
AM-57 interacts preferentially with the viral complex between a general transcription factor and
virion protein (TFIIBc-VP16). In contrast, ARA-04 and ARA-05 interact preferentially in the proteins
responsible for the viral adsorption process (nectin-1 and glycoprotein). Thus, our results suggest
that the 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives inhibit the HSV-1 replicative cycle with a novel
mechanism of action, and its scaffold can be used as a template for the synthesis of promising new molecules with antiviral effects, including to reinforce the presented data herein for a limited number
of molecules. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica. Laboratório de Estrutura e Regulação de Proteínas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional para Ciência e Tecnologia sobre Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral.Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Centro Universitário UniLaSalle-RJ. Departamento de Engenharia de Produção. Niterói, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Faculdade de Formação de Professores. Departamento .de Ciências. São Gonçalo, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Programa de Imunologia e Inflamação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Laboratório de Estrutura e Regulação de Proteínas, Instituto de Bioquímica Médica, Programa de Biologia Estrutural. Rio de Janeiro, RJ,Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de janiro, RJ, Brasil / Universidade Federal Fluminense. Programa em Neurologia e Neurociências e Programa de Biotecnologia Marinha. Programa de Pós-graduação em Ciências e Biotecnologia. Instituto de Biologia. Laboratório de Virologia Molecular. Niterói, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química, Departamento de Química Orgânica. Programa de Pós-graduação em Química. Niterói, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal Fluminense. Programa em Neurologia e Neurociências e Programa de Biotecnologia Marinha. Programa de Pós-graduação em Ciências e Biotecnologia. Instituto de Biologia. Laboratório de Virologia Molecular. Niterói, RJ, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional para Ciência e Tecnologia sobre Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Bioquímica Médica. Laboratório de Estrutura e Regulação de Proteínas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | pt_BR |
| Subject | Pyrazolopyridine | pt_BR |
| Subject | Antiviral | pt_BR |
| Subject | Molecular docking | pt_BR |
| Subject | HSV-1 | pt_BR |
| Subject | ICP-27 | pt_BR |
| Subject | gD | pt_BR |
