| Author | Pamplona, Fabricio Alano | |
| Author | Vitória, Gabriela | |
| Author | Ribeiro, Felipe C. | |
| Author | Moraes, Carolina A. | |
| Author | Ledur, Pitia Flores | |
| Author | Karmirian, Karina | |
| Author | Ornelas, Isis M. | |
| Author | Leo, Luciana M. | |
| Author | Paulsen, Bruna | |
| Author | Sudo, Felipe K. | |
| Author | Coutinho, Gabriel | |
| Author | Drummond, Claudia | |
| Author | Assunção, Naima | |
| Author | Vanderborght, Bart | |
| Author | Canetti, Claudio | |
| Author | Faria Neto, Hugo Caire Castro | |
| Author | Mattos, Paulo | |
| Author | Ferreira, Sergio T. | |
| Author | Rehen, Stevens K. | |
| Author | Bozza, Fernando A. | |
| Author | Lourenço, Mychael V. | |
| Author | Tovar-Moll, Fernanda | |
| Access date | 2022-10-23T14:25:42Z | |
| Available date | 2022-10-23T14:25:42Z | |
| Document date | 2021 | |
| Citation | PAMPLONA, Fabricio Alano et al. Age-linked suppression of lipoxin A4 mediates cognitive deficits in mice and humans. bioRxiv, p. 1-36, Nov. 2021. | |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/55245 | |
| Description | Produção científica do Laboratório de Imunofarmacologia. | pt_BR |
| Language | eng | en_US |
| Publisher | bioRxiv preprint | |
| Later version | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/64449 | |
| Rights | open access | |
| Subject in Portuguese | LIPOxina A4 | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Sinalização endocanabinóide | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Memória | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Envelhecimento | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Doença de Alzheimer | pt_BR |
| Title | Age-linked suppression of lipoxin A4 mediates cognitive deficits in mice and humans | en_US |
| Type | Preprint | |
| DOI | 10.1101/2021.11.12.468379 | |
| Abstract | Age increases the risk for cognitive impairment and is the single major risk factor for Alzheimer’s disease (AD), the most prevalent form of dementia in the elderly. The pathophysiological processes triggered by aging that render the brain vulnerable to dementia involve, at least in part, changes in inflammatory mediators. Here we show that lipoxin A4 (LXA4), a lipid mediator of inflammation resolution known to stimulate endocannabinoid signaling in the brain, is reduced in the aging central nervous system. We demonstrate that genetic suppression of 5-lipoxygenase (5-LOX), the enzyme mediating LXA4 synthesis, promotes learning impairment in mice. Conversely, administration of exogenous LXA4 attenuated cytokine production and memory loss induced by inflammation in mice. We further show that cerebrospinal fluid LXA4 is reduced in patients with dementia and positively associates with memory performance, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and AD-linked amyloid-β. Our findings suggest that reduced LXA4 levels may lead to vulnerability to age-related cognitive disorders and that promoting LXA4 signaling may comprise an effective strategy to prevent early cognitive decline in AD. | en_US |
| Affilliation | Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal da Integração Latino-Americana. Foz do Iguaçu, PR, Brasil. | |
| Affilliation | Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biologia. Departamento de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Harvard University. Department of Stem Cell and Regenerative Biology. Cambridge, MA, USA / Broad Institute of MIT and Harvard. Stanley Center for Psychiatric Research. Cambridge, MA, USA. | |
| Affilliation | Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Medicina. Departamento de Fonoaudiologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Psiquiatria. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biologia. Departamento de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Bioquímica Médica Leopoldo de Meis. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Subject | Lipoxin A4 | en_US |
| Subject | Endocannabinoid signaling | en_US |
| Subject | Memory | en_US |
| Subject | Aging | en_US |
| Subject | Alzheimer's disease | en_US |
| xmlui.metadata.dc.subject.ods | 03 Saúde e Bem-Estar | |
