Advisor | Schindler, Haiana Charifker | |
Advisor | Montenegro, Lilian Maria Lapa | |
Advisor | Anjos, Janaina Versiani dos | |
Author | Peixoto, Aline dos Santos. | |
Access date | 2022-10-24T14:05:12Z | |
Available date | 2022-10-24T14:05:12Z | |
Document date | 2021 | |
Citation | PEIXOTO, Aline dos Santos.. Avaliação in vitro de 1, 2, 4 oxadiazol. 2021. 95 p. Tese, (doutorado)-Instituto Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife[sn], 2021. | en_US |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/55263 | |
Abstract in Portuguese | A tuberculose é uma doença conhecida por afetar a humanidade há milhares de anos, sendo um grave problema de saúde pública, apesar dos 90 anos de vacinação e 60 anos de quimioterapia. O aumento do número de casos resistentes à TB tem contribuído para esse cenário de alerta. Diante disso, novas estratégias de controle e tratamento da doença são necessárias. Neste trabalho, avaliamos derivados de pirimidinonas e compostos 1,2,3-triazol /1,2,4-oxadiazol conjugados a um carboidrato frente estirpes sensíveis e resistentes do Mtb. Foram testados 73 compostos, destes 31 compostos derivados de pirimidinonas e 42 derivados de triazóis. Utilizamos dos ensaios in vitro na busca de compostos ativos ao Mycobacterium spp. identificando promissores inibidores micobacterianos. As substâncias 1,2,3 triazois/1,2,3 oxadiazol conjugados a um carboidrato apresentaram propriedades necessárias ao desenvolvimento de drogas anti-tuberculose como a presença de atividade inibitória em cepa multidroga resistente. Os compostos 5e e 7 apresentam propriedades farmacológicas apropriadas para dar continuidade ao processo de otimização e desenvolvimento de um composto protótipo candidato para o tratamento da tuberculose sensível e multidroga resistente. Os derivados de pirimidinonas, ainda que com resultados promissores, principalmente em Mtb resistente, precisam de estudos adicionais químicos e in vitro para potencializar sua atividade e diminuir sua toxicidade. Ainda que o composto S-4b apresenta boa biodisponibilidade, sendo de fácil síntese e de moderada solubilidade em água, e com previsão de bons parâmetros farmacocinéticos para este candidato a fármaco, pode-se afirmar que este estudo resultou na descoberta de um bom protótipo para estudos sobre uma nova classe de substâncias no tratamento da tuberculose. | en_US |
Language | por | pt_BR |
Rights | restricted access | |
Subject in Portuguese | Mycobacterium tuberculosis | pt_BR |
Subject in Portuguese | Triazóis | pt_BR |
Subject in Portuguese | Pirimidinonas | pt_BR |
Subject in Portuguese | Agente Antituberculose | pt_BR |
Subject in Portuguese | Tuberculose | pt_BR |
Subject in Portuguese | Técnicas In Vitro | pt_BR |
Subject in Portuguese | Desenho de drogas | pt_BR |
Title | Avaliação in vitro de 1, 2, 4 Oxadiazol/ 1, 2, 3 - 1H triazol glicoconjugados e pirimidinonas como candidatos a fármacos para o tratamento de cepas sensíveis e resistentes de Mycobacterium tuberculosis | pt_BR |
Type | Thesis | |
Defense date | 2021-12-22 | |
Departament | Instituto Aggeu Magalhães | en_US |
Defense Institution | Fundação Oswaldo Cruz | en_US |
Place of Defense | Recife | en_US |
Program | Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia em Saúde | en_US |
Abstract | Tuberculosis is an infection known to affect humanity for many years, being a serious public health problem, despite 90 years of vaccination and 60 years of chemotherapy. The increase in the number of resistant TB cases has contributed to this alert scenario. Therefore, new disease control and treatment strategies are needed. In this work we evaluated pyrimidinone derivatives and 1,2,3-triazol/1,2,4-oxadiazole compounds conjugated to a carbohydrate against susceptible and resistant strains of Mtb. 73 compounds were tested, of these 31 compounds derived from pyrimidinones and 42 derived from triazoles. Performing in vitro assays in search of active compounds to Mycobacterium sp. identifying promising mycobacterial inhibitors. The substances 1,2,3 triazoles/1,2,3 oxadiazole conjugates to a carbohydrate property necessary for the development of anti-tuberculosis drugs as the presence of inhibitory activity in resistant multidrug strain. Compounds 5e and 7 have appropriate pharmacological properties to continue the process of optimization and development of a candidate prototype compound for the treatment of sensitive and multi-drug resistant tuberculosis. Pyrimidinone derivatives, although with promising results, especially in resistant Mtb, need additional chemical and in vitro studies to enhance their activity and reduce their toxicity. Although the S-4b compound has good bioavailability, is easy to synthesize and has moderate solubility in water, and with good pharmacokinetic parameters prediction for this drug candidate, it can be said that this study resulted in the discovery of a good prototype for studies on a new class of substances in the treatment of tuberculosis. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil. | en_US |
Subject | Mycobacterium tuberculosis - effects of pharmaceuticals | en_US |
Subject | Triazoles - therapeutic use | en_US |
Subject | Pyrimidinones - therapeutic use | en_US |
Subject | Antituberculosis Agent - use therapeutic | en_US |
Subject | Tuberculosis - pharmacological treatment | en_US |
Subject | In Vitro Techniques | en_US |
Subject | Drug design | en_US |
Subject in Spanish | Mycobacterium tuberculosis | es_ES |
Subject in Spanish | Triazoles | es_ES |
Subject in Spanish | Pirimidinonas | es_ES |
Subject in Spanish | Agente antituberculoso | es_ES |
Subject in Spanish | Tuberculosis | es_ES |
Subject in Spanish | Técnicas In Vitro | es_ES |
Subject in Spanish | Diseño de fármacos | es_ES |
Subject in French | Mycobacterium tuberculosis | fr_FR |
Subject in French | Triazoles | fr_FR |
Subject in French | Pyrimidinones | fr_FR |
Subject in French | Agent antituberculeux | fr_FR |
Subject in French | Tuberculose | fr_FR |
Subject in French | Techniques in vitro | fr_FR |
Subject in French | Conception de médicaments | fr_FR |
Member of the board | Melo, Fabio Lopes de | |
Member of the board | Formiga, Fabio Rocha | |
Member of the board | Rodrigues, Laura Beatriz | |
Member of the board | Vasconcelos, Romero Henrique Teixeira | |
Member of the board | Montenegro, Lilian Maria Lapa | |
Member of the board | Schindler, Haiana Charifker | |
DeCS | Mycobacterium tuberculosis | pt_BR |
DeCS | Triazóis | pt_BR |
DeCS | Pirimidinonas | pt_BR |
DeCS | Agente Antituberculose | pt_BR |
DeCS | Tuberculose | pt_BR |
DeCS | Técnicas In Vitro | pt_BR |
DeCS | Desenho de drogas | pt_BR |
Embargo date | 2024-05-05 | |