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IMUNORREGULAÇÃO DA PRÉ-ECLÂMPSIA: POLIMORFISMO DA REGIÃO PROMOTORA DO GENE HLA-G E NÍVEIS SOROLÓGICOS DE SHLA-G ASSOCIADOS A GRAVIDADE DA DOENÇA
Gravidez de alto risco
Antígenos HLA-G
Glucocorticóide
Biomarcadores
Polimorfismo Genético
Gravidez
Barbosa, Camila Rodrigues de Melo | Data do documento:
2022
Autor(es)
Orientador
Membros da banca
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumo
A gravidez humana é permeada por mecanismos de adaptação envolvendo o sistema imunológico que modula sua resposta para que a presença do feto seja tolerada, apesar da expressão de antígenos paternos. HLA-G é uma molécula do MHC de classe-l não-clássica e na gravidez é expressa em altos níveis na placenta. O baixo grau de polimorfismo do HLA-G sugere que ele desempenha papel na indução da tolerância imunológica, pois níveis baixos foram vistos em mulheres com pré-eclâmpsia (PE). O objetivo da pesquisa foi estudar a associação dos níveis de sHLA-G com polimorfismos da região promotora do gene HLA-G nas gestantes com PE relacionando à gravidade da doença. 151 gestantes participaram da pesquisa, onde foi realizado avaliação epidemiológica, estudo genético e imunológico. 61,5% das pacientes tinham PE grave, 30,4% PE sem gravidade e 7,6% síndrome hellp. Na admissão as gestantes com síndrome hellp apresentaram alteração nas taxas de plaquetas (p=0,0367), ureia (0,0478), ácido úrico (0,0061), TGO (p<0,0001), TGP (p<0,0001) e DHL (p<0,0001), com valores superiores aos da PE grave e PE sem gravidade demonstrando risco de desenvolver formas graves. A análise genética do promotor do gene HLA-G para o sítio -486 A/A possivelmente está relacionada ao aumento do risco de desenvolver PE e a presença do alelo -1138 A está associada a um risco 3 vezes maior de apresentar a forma grave da doença. Foi identificado que o haplótipo HLA-G -509CC/-400GG/-391GG foi associado a proteção contra a doença (p=0,0184), enquanto o HLA-G -1138AA/-400GG está relacionado a formas graves (p=0,0246). Foi observado maiores níveis de sHLA-G na admissão em relação ao pós-parto, e não houve diferença nos níveis de sHLA-G nas pacientes com PE grave, incluindo a síndrome hellp nas gestantes que usaram corticoide. Este estudo ressaltou a importância das plaquetas, ureia, ácido úrico, TGO, TGP e HDL como marcadores de risco para gravidade da doença durante a admissão da paciente no serviço de saúde.
Resumo em Inglês
Human pregnancy is permeated by adaptation mechanisms involving the immune system that modulates its response so that the presence of the fetus is tolerated, despite the expression of paternal antigens. HLA-G is a non-classical class-1 MHC molecule and in pregnancy it is expressed at high levels in the placenta. The low degree of HLA-G polymorphism suggests that it plays a role in inducing immune tolerance, as low levels have been seen in women with preeclampsia. The objective of the research was to study the association of sHLA-G levels with polymorphisms of the promoter region of the HLA-G gene in pregnant women with preeclampsia relating to the severity of the disease. 151 pregnant women participated in the research, where an epidemiological assessment, genetic and immunological study was carried out. 61.5% of patients had severe PE, 30.4% had no severe PE and 7.6% had hellp syndrome. At admission, pregnant women with hellp syndrome showed changes in platelet rates (p=0.0367), urea (0.0478), uric acid (0.0061), TGO (p<0.0001), TGP (p<0.0001) and LDH (p<0.0001), with values higher than those of severe PE and non-severe PE, demonstrating a risk of developing severe forms. The genetic analysis of the promoter of the HLA-G gene for the -486 A/A site is possibly related to an increased risk of developing PE, and the presence of the -1138 A allele is associated with a 3-fold increased risk of having the severe form of PE. illness. It was identified that the HLA-G -509CC/-400GG/-391GG haplotype was associated with protection against the disease (p=0.0184), while the HLA-G -1138AA/-400GG is related to severe forms (p=0.0246). Higher sHLA-G levels were observed at admission compared to postpartum, and there was no difference in sHLA-G levels in patients with severe PE, including hellp syndrome in pregnant women who used corticosteroids. This study highlighted the importance of platelets, urea, uric acid, TGO, TGP and HDL as risk markers for disease severity during patient admission to the health service.
DeCS
Pré-eclâmpsiaGravidez de alto risco
Antígenos HLA-G
Glucocorticóide
Biomarcadores
Polimorfismo Genético
Gravidez
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