Advisor | Lazera, Marcia Dos Santos | |
Advisor | Matsuura, Ani Beatriz Jackish | |
Author | Alves, Marla Jalene | |
Access date | 2022-12-16T16:14:48Z | |
Available date | 2022-12-16T16:14:48Z | |
Document date | 2022 | |
Citation | ALVES, Marla Jalene. Criptococose em pacientes com HIV. 2022. 99 f. Tese (Doutorado em Medicina Tropical) - Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2022. | |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/56014 | |
Description | Programa de Doutorado em Ciências - Cooperação entre o Instituto Oswaldo Cruz (IOC) e o Instituto de Pesquisa Leônidas e Maria Deane (ILMD). | pt_BR |
Abstract in Portuguese | A criptococose é uma infecção grave que acomete principalmente indivíduos com HIV/Aids, predominando o quadro de meningite criptocócica e tendo o óbito como desfecho frequente. A infecção ocorre quando há exposição desses pacientes ao ambiente contaminado com propágulos infectantes do fungo. O presente trabalho teve como objetivo caracterizar os agentes fúngicos da criptococose em pacientes com HIV/Aids atendidos em uma Unidade de Referência no Amazonas no período de 2017 a 2019 e investigar o ambiente domiciliar como fonte de exposição para a infecção/reinfecção de Cryptococcus. As caracteristicas clínico-epidemiológicas foram analisadas através de revisão de prontuário. Foi realizada coleta ambiental de solo, excreta de pombos, poeira domiciliar e ar no domicílio dos pacientes com HIV/Aids e poeira domiciliar em dois domilios vizinhos para cada paciente. Os isolados clínicos e ambientais foram submetidos a análise micro e macromorfológica, Polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição (PCR-RFLP), Multi-locus sequence typing (MLST) e E-test. Foram analisadas as características clínico-epidemiológicas de 55 pacientes e caracterizados 75 isolados clínicos. No grupo de pacientes 98,2% (n = 54/55) apresentaram a neucriptococose, resultando em 38,1% (n = 21/55) óbitos, dos quais 21,8% (n = 12/55) tiveram óbito precoce, com menos de um mês após serem diagnosticados com criptococose. C. neoformans VNI (n = 68/75), foi o principal responsável pelos casos de criptococose, seguido de C. gattii VGII (n = 3/75), C. gattii VGI (n = 3/75) e C. neoformans VNB (n = 1/75). Infecção mista foi observada em dois pacientes, um por C. neoformans VNI e VNB e outro por C. neoformans VNI e C. gattii VGI. C. neoformans VNI foi detectado em três (n= 3/51) domicílios, sendo um de um paciente (n= 1/17) e dois domicílios vizinhos (n= 2/34). Trinta isolados de C. neoformans, correspondentes a 24 pacientes e os três isolados ambientais foram alisados por MLST e E-test. Foram identificados os subtipos moleculares (STs) 93 86,6% (n=26/30), ST5 6,6% (n=2/30), ST32 3,3% (n=1/30) e C. neoformans VNB com ST 232 3,3% (n=1/30). Os isolados ambientais foram identificados como C. neoformans VNI com ST93 (n= 3/3). 96,6% (n= 29/30) isolados se mostraram sensíveis a Anfotericina B, mas houve variação da Concentração Inibitória Mínima (CIM). 60% (n=18/30) apresentaram CIM acima dos ECVs propostos para um ou mais antifúngicos. Todos os isolados ambientais foram sensíveis aos antifúngicos testados. C. gattii VGI foi observado pela primeira vez no estado do Amazonas, assim como C. neoformans VNB. O MLST mostrou que há uma importante relação de C. neoformans VNI com ST93 com indivíduos com HIV/Aids, inclusive nos isolados ambientais analisados, mas esse ST não é exclusivo em associação a HIV/Aids na região. A Anfotericina B se mostrou o melhor medicamento de escolha para o tratamento da maioria dos pacientes. Além disso, a mortalidade observada reflete a importância do diagnóstico precoce, e evidencia a criptococose como doença definidora de AIDS e importante problema de saúde pública na região. O ambiente domiciliar mostrou-se uma fonte potencial de infecção/reinfecção por C. neoformans VNI com ST93 | en_US |
Language | por | pt_BR |
Rights | restricted access | |
Subject in Portuguese | Cryptococcus | pt_BR |
Subject in Portuguese | Criptococose | pt_BR |
Subject in Portuguese | MLST | pt_BR |
Subject in Portuguese | Isolados ambientais | pt_BR |
Title | Criptococose em pacientes com HIV | pt_BR |
Type | Thesis | |
Defense date | 2022 | |
Departament | Instituto Oswaldo Cruz | |
Defense Institution | Fundação Oswaldo Cruz | |
Place of Defense | Rio de Janeiro/RJ | |
Program | Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical | en_US |
Abstract | Cryptococcosis is a serious infection that mainly affects individuals with HIV/AIDS, with a predominance of cryptococcal meningitis and death as a frequent outcome. Infection occurs when these patients are exposed to an environment contaminated with infective propagules of the fungus. The present study aimed to characterize the fungal agents of cryptococcosis in patients with HIV/AIDS treated at a Reference Unit in Amazonas from 2017 to 2019 and to investigate the household environment as a source of exposure for Cryptococcus infection/reinfection. The clinical-epidemiological characteristics were analyzed through a review of medical records. Environmental collection of soil, pigeon excreta, household dust and air was carried out in the residences of HIV/AIDS patients and household dust in two neighboring households for each patient. Clinical and environmental isolates were submitted to micro and macromorphological analysis, Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR RFLP), Multi-locus sequence typing (MLST) and E-test. The clinical-epidemiological characteristics of 55 patients were analyzed and 75 clinical isolates were characterized. In the group of patients, 98.2% (n = 54/55) had neurocryptococcosis resulting in 38.1% (n = 21/55) deaths, of which 21.8% (n = 12/55) died early, less than a month after being diagnosed with cryptococcosis. C. neoformans VNI (n = 68/75) was the main responsible for cases of cryptococcosis, followed by C. gattii VGII (n = 3/75), C. gattii VGI (n = 3/75) and C. neoformans VNB (n = 1/75). Mixed infection was observed in two patients, one with C. neoformans VNI and VNB and the other with C. neoformans VNI and C. gattii VGI. C. neoformans VNI was detected in three (n=3/51) residences, one of a patient (n=1/17) and two neighboring households (n=2/34). Thirty C. neoformans isolates, corresponding to 24 patients and the three environmental isolates were analysed by MLST and E-test. Sequence types (STs) 93 86.6% (n=26/30), ST5 6.6% (n=2/30), ST32 3.3% (n=1/30) and C. neoformans VNB with ST 232 were identified. 3.3% (n=1/30). Environmental isolates were identified as C. neoformans VNI with ST93 (n=3/3). 96.6% (n= 29/30) isolates were sensitive to Amphotericin B, but there was variation in Minimum Inhibitory Concentration (MIC). 60% (n=18/30) had MICs above the proposed ECVs for one or more antifungals. All environmental isolates were sensitive to the tested antifungals. C. gattii VGI was observed for the first time in the state of Amazonas, as well as C. neoformans VNB. The MLST showed that there is an important relationship of C. neoformans VNI with ST93 with individuals with HIV/AIDS, including in the environmental isolates analyzed, but this ST is not unique in association with HIV/AIDS in the region. Amphotericin B proved to be the best drug of choice for the treatment of most patients. In addition, the observed mortality reflects the importance of early diagnosis, and highlights cryptococcosis as an AIDS-defining disease and an important public health problem in the region. The household environment proved to be a potential source of infection/reinfection by C. neoformans VNI with ST93 | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
Subject | Cryptococcus | en_US |
Subject | Cryptococcosis | en_US |
Subject | MLST | en_US |
Subject | Environmental isolates | en_US |
Member of the board | Horta, Marco Aurélio Pereira | |
Member of the board | Igreja, Ricardo Pereira | |
Member of the board | Nicola, Andre Moraes | |
Member of the board | Muniz, Mauro de Medeiros | |
Member of the board | Macêdo, Danielle Patrícia Cerqueira | |
DeCS | Cryptococcus | pt_BR |
DeCS | Criptococose | pt_BR |
DeCS | Tipagem de Sequências Multilocus | pt_BR |
DeCS | Ambiente Domiciliar | pt_BR |
Embargo date | 2023-02-19 | |