Author | Santiago-Silva, Kaio Maciel de | |
Author | Bortoleti, Bruna Taciane da Silva | |
Author | Oliveira, Laudicéa do Nascimento | |
Author | Maia, Fernanda Lima de Azevedo | |
Author | Castro, Joyce Cristina | |
Author | Costa, Ivete Conchon | |
Author | Lazarin, Danielle Bidóia | |
Author | Wardell, James L. | |
Author | Wardell, Solange M. S. V. | |
Author | Albuquerque, Magaly Girão | |
Author | Lima, Camilo Henrique da Silva | |
Author | Pavanelli, Wander Rogério | |
Author | Bispo, Marcelle de Lima Ferreira | |
Author | Gonçalves, Raoni Schroeder B. | |
Access date | 2022-12-19T16:12:10Z | |
Available date | 2022-12-19T16:12:10Z | |
Document date | 2022 | |
Citation | SANTIAGO-SILVA, Kaio Maciel de et al. Antileishmanial activity of 4,8-dimethoxynaphthalenyl chalcones on Leishmania amazonensis. Antibiotics, v. 11, n. 1402, p. 1–23, 2022. | en_US |
ISSN | 2079-6382 | en_US |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/56069 | |
Language | por | en_US |
Publisher | MDPI | en_US |
Rights | open access | en_US |
Subject in Portuguese | 4,8-dimethoxynaphthalenyl | en_US |
Title | Antileishmanial activity of 4,8-dimethoxynaphthalenyl chalcones on Leishmania amazonensis | en_US |
Type | Article | en_US |
Abstract | Leishmaniasis is a neglected tropical disease caused by Leishmania species. Available therapeutic options have several limitations. The drive to develop new, more potent, and selective antileishmanial agents is thus a major goal. Herein we report the synthesis and the biological activity evaluation against promastigote and amastigote forms of Leishmania amazonensis of nine 4,8-dimethoxynaphthalenyl chalcones. Compound ((E)-1-(4,8-dimethoxynaphthalen-1-yl)-3-(4-
nitrophenyl)prop-2-en-1-one), 4f, was the most promising with an IC50 = 3.3 ± 0.34 µM (promastigotes), a low cytotoxicity profile (CC50 = 372.9 ± 0.04 µM), and a high selectivity index (SI = 112.6). Furthermore, 4f induced several morphological and ultrastructural changes in the free promastigote forms, loss of plasma membrane integrity, and increased reactive oxygen species (ROS). An in silico analysis of drug-likeness and ADME parameters suggested high oral bioavailability and intestinal absorption. Compound 4f reduced the number of infected macrophages and the number of amastigotes per macrophage, with an IC50 value of 18.5 ± 1.19 µM. Molecular docking studies with targets, ARG and TR, showed that compound 4f had more hydrogen bond interactions with the ARG enzyme, indicating a more stable protein-ligand binding. These results suggest that 4,8- dimethoxynaphthalenyl chalcones are worthy of further study as potential antileishmanial drugs | en_US |
Affilliation | Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Exatas. Departamento de Química. Laboratório de Síntese de Moléculas Medicinais. Londrina, PR, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Ciências Patológicas. Laboratório de Imunoparasitologia de Doenças Negligenciadas e Câncer. Londrina, PR, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia. Curitiba, PR, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Ciências Patológicas. Laboratório de Imunoparasitologia de Doenças Negligenciadas e Câncer. Londrina, PR, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Ciências Patológicas. Laboratório de Imunoparasitologia de Doenças Negligenciadas e Câncer. Londrina, PR, Brasil. | en_US |
Affilliation | Department of Chemistry. University of Aberdeen. Aberdeen, Scotland, UK. | en_US |
Affilliation | CHEMSOL. Aberdeen, Scotland, UK. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Ciências Patológicas. Laboratório de Imunoparasitologia de Doenças Negligenciadas e Câncer. Londrina, PR, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Exatas. Departamento de Química. Laboratório de Síntese de Moléculas Medicinais. Londrina, PR, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | en_US |
Subject | Leishmaniasis | en_US |
Subject | Neglected Diseases | en_US |
Subject | Trypanosomatids | en_US |
Subject | Trypanothione reductase | en_US |
Subject in Spanish | Arginasa | en_US |
Subject in Spanish | Enfermedades Desatendidas | en_US |
Subject in French | Maladies négligées | en_US |
DeCS | Arginase | en_US |
DeCS | Leishmaniose | en_US |
DeCS | Doenças Negligenciadas | en_US |