| Autor | Faria, Jessica V | |
| Autor | Passos, Fernanda P Z | |
| Autor | Costa, Paulo H A da | |
| Autor | Oliveira, Andressa P de | |
| Autor | Cruz, Yasmin O D da | |
| Autor | Castelo-Branco, Frederico S | |
| Autor | Lourenço, Maria C S | |
| Autor | Murta, Silvane Maria Fonseca | |
| Autor | Sales Junior, Policarpo Ademar | |
| Autor | Bernardino, Alice M R | |
| Autor | Bastos, Monica M | |
| Autor | Boechat, Nubia | |
| Data de acesso | 2023-01-18T13:29:03Z | |
| Data de disponibilização | 2023-01-18T13:29:03Z | |
| Data do publicação | 2022 | |
| Citação | FARIA, Jessica V et al. Novel 2-Nitroimidazole and Imidazooxazole Derivatives and their Activity against Trypanosoma cruzi and Mycobacterium tuberculosis. Med Chem., v. 18n. 6, p. 701-709, 2022. doi: 10.2174/1573406418666211116144952. | en_US |
| ISSN | 1573-4064 | en_US |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/56492 | |
| Idioma | eng | en_US |
| Editor | Bentham Science Publishers | en_US |
| Direito Autoral | restricted access | |
| Título | Novel 2-Nitroimidazole and Imidazooxazole Derivatives and their Activity against Trypanosoma cruzi and Mycobacterium tuberculosis | en_US |
| Tipo do documento | Article | |
| Resumo em Inglês | Background: Tuberculosis (TB) is one of the top ten causes of death worldwide, while Chagas disease (CD) is the parasitic disease that kills the largest number of people in the Americas. TB is the leading cause of death for patients with AIDS; it kills 1.5 million people and causes 10 million new cases every year. The lack of newly developed chemotherapeutic agents and insufficient access to health care services for a diagnosis increase the incidence of multidrug-resistant TB (MDRTB) cases. Although CD was identified in 1909, the chronic stages of the disease still lack adequate treatment.
Objective: The purpose of this work was to design and synthesize two new series of 2-nitroimidazole 5a-e and imidazooxazoles 6a-e with 1H-1,2,3-triazolil nucleus and evaluate their activities against Tc and Mycobacterium tuberculosis (Mtb).
Methods: Two series of five compounds were synthesized in a 3 or 4-step route in moderated yields, and their structures were confirmed by NMR spectral data analyses. The in vitro antitrypanosomal evaluation of products was carried out in an intracellular model using L929 cell line infected with trypomastigotes and amastigote forms of Tc of β-galactosidase-transfected Tulahuen strain. Their antimycobacterial activity was evaluated against Mtb strain H37Rv.
Results: In general, 2-nitroimidazolic derivatives proved to be more potent in regard to antitrypanocidal and antimycobacterial activity. The non-cytotoxic 2-nitroimidazole derivative 5b was the most promising with a half maximum inhibitory concentration of 3.2 μM against Tc and a minimum inhibitory concentration of 65.3 μM against Mtb.
Conclusion: Our study reinforced the importance of 2-nitroimidazole and 1H-1,2,3-triazole nuclei in antimicrobial activity. In addition, derivative 5b proved to be the most promising, presenting important activity against Tc and Mtb and could be used as a starting point for the development of new agents against these diseases. | en_US |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Departamento de Síntese de Farmacos. Rio de Janeiro, RJ, Brazil/Universidade Federal Fluminense. Pós-graduação em Química. Niterói, RJ, Brazil. | en_US |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Departamento de Síntese de Farmacos. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. | en_US |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Departamento de Síntese de Farmacos. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. | en_US |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Departamento de Síntese de Farmacos. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. | en_US |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Departamento de Síntese de Farmacos. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. | en_US |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Departamento de Síntese de Farmacos. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. | en_US |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratorio de Bacteriologia e Bioensaios em Micobacterias. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. | en_US |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil. | en_US |
| Afiliação | Universidade Federal Fluminense. Pós-graduação em Química. Niterói, RJ, Brazil. | en_US |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Departamento de Síntese de Farmacos. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. | en_US |
| Afiliação | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Departamento de Síntese de Farmacos. Rio de Janeiro, RJ, Brazil. | en_US |
| Palavras-chave em inglês | Chagas disease | en_US |
| Palavras-chave em inglês | Mycobacterium tuberculosis | en_US |
| Palavras-chave em inglês | Trypanosoma cruzi. | en_US |
| Palavras-chave em inglês | imidazooxazole | en_US |
| Palavras-chave em inglês | nitroimidazole | en_US |
| Palavras-chave em inglês | tuberculosis | en_US |
| Data de embargo | 2099-12-31 | |
