Investigação de novos compostos a base de naftoquinonas contra o Plasmodium falciparum como estratégia terapêutica no controle da malária

Abstract

Malária é uma doença infecciosa, causada por protozoários do gênero Plasmodium e transmitida pela fêmea do mosquito Anopheles. Dentre as espécies, o P. falciparum é a espécie responsável pela forma mais grave da doença e já existem cepas resistentes a todos os antimaláricos utilizados na quimioterapia, o que torna urgente a busca de novas classes de quimioterápicos capazes de combater o parasito causador da doença. Algumas naftoquinonas naturais surgiram como propostas promissoras de pesquisa de química medicinal, devido às suas propriedades estruturais e foram bem estudadas como possíveis candidatas contra o câncer e doenças parasitárias. O presente trabalho buscou investigar novos compostos derivados da 1,4-naftoquinona contendo o anel 1,2,3-triazólico contra o Plasmodium falciparum como possíveis candidatos a nova droga de uso clínico para o tratamento da malária. Os cinco candidatos a novos fármacos foram testados frente a cepa resistente do P. falciparum através da avaliação da ação antimalárica in vitro, citotoxicidade e ensaio de hemólise. Os parasitos foram cultivados em hemácias humanas do tipo O+ e posteriormente sincronizados, para assim entrarem em contato com as diferentes concentrações das drogas teste e a cloroquina, onde foi calculado o IC50. A citotoxicidade foi avaliada frente a linhagem celular HepG2 e Vero, e o CC50 foi determinado. O ensaio de hemólise foi realizado e o potencial hemolítico foi verificado por leitura espectrofotométrica a 450 nm. Os resultados obtidos demostraram que os compostos derivados da 1,4-naftoquinona contendo o anel 1,2,3-triazólico desempenham uma atividade antiplasmodial satisfatória, com uma redução de parasitemia maior que 80% na maior concentração, índice de seletividade >10 na maioria dos compostos, e nenhum dos compostos-teste proporcionou hemólise significativa, sendo portanto compostos promissores.