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AVALIAÇÃO DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA HUMORAL, EM ANIMAIS DE EXPERIMENTAÇÃO, INDUZIDA PELA COMBINAÇÃO DA VACINA DTP-HIB COM AS VACINAS MENINGOCÓCICAS B E C CONJUGADA, DESENVOLVIDAS EM BIO-MANGUINHOS
Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
DTP-Hib
Meningococcal Vaccines
Martins, Fernanda Otaviano | Data do documento:
2011
Autor(es)
Orientador
Membros da banca
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumo
A combinação de vacinas é uma estratégia de grande relevância para o Programa
Nacional de Imunizações. Através dela, é possível aumentar a proteção a múltiplas doenças
em uma única vacina, bem como diminuir as constantes visitas ao posto de saúde. Contudo,
uma das desvantagens em relação a esse tipo de estratégia é a possibilidade de ocorrer
interferência antigênica entre os seus componentes,o que pode resultar na diminuição da
resposta imunológica. Devido a este fato, foi realizada uma combinação com vacinas já
presentes no calendário brasileiro de imunizações (DTP-Hib) a vacinas experimentais em
desenvolvimento em Bio-Manguinhos (meningocócica B e meningocócica C conjugada),
com a finalidade de apresentar uma nova perspectivade produto a esta unidade bem como
estabelecer a correlação antigênica entre esses componentes, comparando metodologias já
padronizadas para este fim à metodologia alternativa (ELISA), além de avaliar a
pirogenicidade e a interferência entre os componentes vacinais utilizados na combinação.
A resposta imunológica aos componentes vacinais foiavaliada em camundongos
suíços, NIH e cobaias Short-Hair pelo ELISA (VME, polissacarídeo C, PRRP, Bordetella
pertussis) e os testes de soroneutralização in vivo(componentes tetânico e diftérico).
Todos os componentes vacinais avaliados pelo ELISA induziram soroconversão nos
animais 30 dias após a última imunização. Quando comparadas à vacina combinada
completa, somente a resposta imunológica ao polissacarídeo C sofreu interferência de
algum componente vacinal. Após novas combinações davacina meningocócica C
conjugada às outras vacinas, pode-se concluir que avacinas DTP e Hib interagem
positivamente na resposta daquela vacina. Em relação à soroneutralização in vivo, houve
uma diminuição da potência dos componentes tetânicoe diftérico quando cobaias Short-Hair
foram imunizadas com a vacina DTP-Hib combinada às vacinas meningocócicas B e C
conjugada. Em contrapartida, na quantificação de IgG total em camundongos suíços
imunizados com as duas combinações (DTP-Hib e DTP-Hib/B/C), não ocorreu diferença
significativa entre os dois grupos. O teste de pirogenicidade realizado em coelhos
comprovou que, quando combinadas entre si, às vacinas são capazes de aumentar a
temperatura destes animais, provavelmente, devido àpresença de Bordetella pertussise
VME de Neisseria meningitidisgrupo B.
Apesar de não ter sido possível à comparação com ostestes padronizados, o ELISA
mostrou-se muito satisfatório na pesquisa da resposta imunológica em camundongos.
Embora preliminares, os resultados são muito importantes, pois introduzem novas
perspectivas para a realização de outras combinações que atendam as demandas
requisitadas pelo Programa Nacional de Imunizações.
Resumo em Inglês
The combination of vaccines is a great relevance strategy to the National
Immunization Program. It enables increase protection to multiple diseases in a single
injection, as well as reduces constant visits to health care. However, a disadvantage of this
strategy is antigenic interference among vaccine components, resulting in immune response
decreased. Due to this fact, a combination between vaccines of Brazilian immunization
calendar (DTP-Hib) and experimental vaccines developed in Bio-Manguinhos
(meningococcal B and meningococcal C conjugate) wasperformed, in order to present a
new perspective of product to this unit and establish the antigenic correlation of these
components, comparing standardized methodologies with alternative methodology (ELISA),
besides evaluating pyrogenicity and interference ofcombined vaccine components.
The immune response to vaccine components was evaluated in Swiss and NIH
mice and Short-Hair guinea pigs by ELISA (OMV, polysaccharide C, PRP, Bordetella
pertussis) and in vivoneutralization test (tetanus and diphtheria components).
All vaccine components assessed by ELISA induced seroconversion rates 30 days
after the last immunization in animals. The complete combined vaccine, interfered in the
immune response to polysaccharide C. After new combinations of meningococcal C
conjugate vaccine to other vaccines, we concluded that DTP and Hib vaccines induce a
positive interaction in immune response to that vaccine. Regarding in vivoneutralization,
there was a decrease of tetanus and diphtheria components potency when Short-Hair guinea
pigs were immunized with DTP-Hib combined to B and C meningococcal conjugate vaccines.
In contrast, when total IgG in Swiss mice immunizedwith the two combinations (DTP-Hib
and DTP-Hib/B/C) was quantified, no significant difference was observed. Pirogenicity test in
rabbits proved that complete combined vaccine increase the temperature of these animals,
probably due to the presence of Bordetella pertussisand Neisseria meningitidisgroup B
outer membrane vesicle.
Although it was not possible comparision with standardized test, ELISA was a
satisfactory test in studing immune response in mice. Although preliminary, the results are
important because introduce new perspectives for other combinations could be done to
atempt the required demands of National Immunization Program.
Palavras-chave em inglês
Vaccines, CombinedEnzyme-Linked Immunosorbent Assay
DTP-Hib
Meningococcal Vaccines
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