Advisor | Figueiredo, Regina Celia Bressan Queiroz de | |
Author | Souza, Mary Ângela Aranda de | |
Access date | 2023-10-20T13:59:31Z | |
Available date | 2023-10-20T13:59:31Z | |
Document date | 2018 | |
Citation | SOUZA, Mary Ângela Aranda de.. Lectina de Bothrops leucurus: avaliação do efeito leishmanicida e correlação com a modulação da resposta imune em macrófagos peritoneais. 2018. 150 p. Tese, (Doutorado)-Instituto Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2018. | en_US |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60860 | |
Abstract in Portuguese | Leishmania amazonensis, L.braziliensis e L. infantum são os principais agentes causadores das leishmanioses no Brasil. As drogas utilizadas na terapêutica das leishmanioses induzem diversos efeitos e não existe uma vacina efetiva. As lectinas são proteínas ligantes de carboidratos que apresentam atividade imunomoduladora. O potencial uso das lectinas como agente quimioterápico contra Leishmania spp. ainda é incipiente. Neste trabalho, investigamos o potencial leishmancida e imunomodulador da lectina obtida da peçonha da serpente Bothrops leucurus (BLL). Os resultados demonstraram que BLL inibiu o crescimento e viabilidade de formas promastigotas de Leishmania spp., através de um mecanismo dependente de galactose e cálcio. A incubação de BLL com células infectadas diminuiu a sobrevivência e causou alterações ultraestruturais das amastigotas sem aparentes danos às células hospedeiras. BLL induziu um aumento na secreção das citocinas proinflamatórias em macrófagos infectados. Assim, o mecanismo de ação desta lectina em ambas as espécies converge na produção de NO e morte do parasito. Em L. infantum, o tratamento com BLL levou a diminuição do crescimento celular do parasita e dano mitocondrial. A análise por sequenciamento de nova geração destacou o papel das Tryparedoxinas no mecanismo de resistência ao tratamento com BLL. Por outro lado, sob condições específicas, lectinas podem formar agregados e/ou oligômeros. O padrão de agregação de BLL em meio de cultivo foi investigado para avaliar o efeito sobre macrófagos. Concluiu-se que fibras semelhantes a amiloides derivadas de BLL são eficientemente fagocitados por macrófagos, com consequente liberação de citocinas proinflamatórias. Desta forma, BLL e/ou seus agregados possuem ação leishmanicida e imunomoduladora em macrófagos infectados por Leishmania spp. em um mecanismo dependente da produção de NO e citocinas proinflamatórias . | en_US |
Language | por | en_US |
Rights | open access | en_US |
Subject in Portuguese | Lectinas | en_US |
Subject in Portuguese | Leishmania | en_US |
Subject in Portuguese | Macrófagos | en_US |
Subject in Portuguese | Fibras | en_US |
Subject in Portuguese | Imunomodulação | en_US |
Title | Lectina de Bothrops leucurus: avaliação do efeito leishmanicida e correlação com a modulação da resposta imune em macrófagos peritoneais | en_US |
Type | Thesis | en_US |
Defense date | 2018-09-19 | |
Departament | Instituto Aggeu Magalhães | en_US |
Defense Institution | Fundação Oswaldo Cruz | en_US |
Place of Defense | Recife | en_US |
Program | Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia em Saúde | en_US |
Co-Advisor | Correia, Maria Tereza dos Santos | |
Abstract | Leishmania amazonensis, L. braziliensis and L. infantum are the main causative agents of leishmaniasis in Brazil. Drugs used in the therapy of leishmaniasis induce several effects and there is no effective vaccine. Lectins, are carbohydrate binding proteins that have immunomodulatory activity. The potential use of lectins as a chemo-/ immunotherapeutic agent against Leishmania spp. is still incipient. In this work, we have investigated the leishmanidal and immunomodulatory potential of a lectin from Bothrops leucurus venom (BLL). The results demonstrated that BLL inhibited the growth and viability of promastigote forms of Leishmania spp., through a mechanism dependent on galactose and calcium. Incubation of BLL with infected cells decreased the survival of amastigotes causing ultrastructural changes on this form with no apparent damage to host cells. BLL induced an increase in the secretion of proinflammatory cytokines in infected macrophages. The mechanism of action of this lectin in both species converges to the production of NO, leading to the parasite death. In L. infantum, BLL treatment led to decreased of parasite growth and mitochondrial damage. The new generation sequencing analysis highlighted the role of tryparedoxins in the mechanism of resistance to BLL treatment. On the other hand, under specific conditions, lectins form aggregates and/or oligomers. We investigated the aggregation behavior of BLL in culture medium and its effect on macrophage activity. BLL-derived amyloid-like fibers are efficiently phagocytosed by macrophages, with the release of proinflammatory cytokines. Overall, BLL and/or its aggregates have leishmanicidal and immunomodulatory action on macrophages infected with Leishmania spp. in a mechanism dependent on NO production and proinflammatory cytokines . | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Federal de Pernambuco. Recife, PE, Brasil. | en_US |
Affilliation | Universidade Estadual da Paraíba. Campina Grande, PB, Brasil. | en_US |
Subject | Lectins | en_US |
Subject | Leishmania | en_US |
Subject | Macrophages | en_US |
Subject | Fibers | en_US |
Subject | Immunomodulation | en_US |
Subject in Spanish | Lectinas | en_US |
Subject in Spanish | Leishmania | en_US |
Subject in Spanish | Macrófagos | en_US |
Subject in Spanish | Fibras | en_US |
Subject in Spanish | Inmunomodulación | en_US |
Subject in French | Lectines | en_US |
Subject in French | Leishmanie | en_US |
Subject in French | Macrophages | en_US |
Subject in French | Fibres | en_US |
Subject in French | Immunomodulation | en_US |
Member of the board | Fugueiredo, Regina Celia Bressan Queiroz de | |
Member of the board | Hernandes, Valéria Pereira | |
Member of the board | Oliveira, Sheila Andrade de | |
Member of the board | Napoleão, Thiago Henrique | |
Member of the board | Piuvezam, Márcia Regina | |
DeCS | Lectinasfarmacologia | en_US |
DeCS | Leishmaniaefeitos dos fármacos | en_US |
DeCS | Macrófagosefeitos dos fármacos | en_US |
DeCS | Animais | en_US |
DeCS | Bothrops | en_US |
DeCS | Tripanossomicidasuso terapêutico | en_US |
DeCS | Leishmaniose Cutâneaparasitologia | en_US |
DeCS | Técnicas In Vitro | en_US |
DeCS | Camundongos Endogâmicos BALB C | en_US |
DeCS | Modelos Animais de Doenças | en_US |
DeCS | Fibras | en_US |
DeCS | Imunomodução | en_US |