Advisor | Vasconcelos, Luydson Richardson Silva | |
Advisor | Belmont, Taciana Furtado De Mendonça | |
Author | Nóbrega, Débora Nascimento da | |
Access date | 2023-12-19T15:59:24Z | |
Available date | 2023-12-19T15:59:24Z | |
Document date | 2022 | |
Citation | NÓBREGA, Débora Nascimento da. Avaliação da expressão do miR-10a e Interferon gama (IFNG) antes e após tratamento com praziquantel para Schistosoma mansoni na infecção crônica. 2022. 100 p. Dissertação, (mestrado)-Instituto Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2022. | en_US |
URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/61888 | |
Abstract in Portuguese | A esquistossomose está entre as doenças parasitárias que mais preocupam em termos de saúde pública, pois embora tenha sido preconizado o uso do Praziquantel como tratamento dos doentes há mais de 40 anos, muitas comunidades endêmicas não conseguem eliminar a doença apesar dos esforços de tratamento em massa. O INF-γ é uma citocina pró-inflamatória que é liberada por linfócitos T helpers 1 (Th1) no início da infecção para combater o parasita. Alguns estudos realizados no Brasil mostraram evidências de que ele também pode ser liberado após o tratamento em alguns indivíduos e isto poderia conferir resistência à reinfecções em áreas endêmicas. No entanto, reguladores pós-transcricionais como os microRNAs (miR) podem ser responsáveis pela variação individual na susceptibilidade de infecções e na cronicidade da doença. O miR-10a é antagonista do IFN-γ, inibe a resposta Th1 sendo produzidos por células T reguladoras, e aumenta a expressão de TGFβ1, contribuindo com um estado crônico. O objetivo deste trabalho constitui-se em avaliar a expressão de miR-10a e IFNG como biomarcadores de inflamação e investigar a correlação entre eles e o tratamento com Praziquantel. Para isso, foram avaliadas 45 amostras armazenadas no biorrepositório, 30 pertencentes ao grupo de indivíduos com diagnóstico positivo para S. mansoni e 15 pertencentes ao grupo de indivíduos sem infecção ativa (controles). Para a predição de genes-alvo para miR-10a no TargetScan v.8.0, o enriquecimento foi realizado utilizando o banco de dados on-line DAVID para Anotação Funcional de Processos Biológicos, Função Molecular e Vias Metabólicas. O ensaio de expressão de miR-10a e IFNG utilizou a abordagem do método 2 –ΔΔct. O enriquecimento mostrou 3459 genes-alvo que atuam na Regulação das Vias de Sinalização, Regulação da Transcrição, Regulação da Tradução e Silenciamento de genes mediados por RNA. No entanto, os níveis de expressão do miR-10a não mostraram diferenças estatísticas antes e após o tratamento. Em contraste, o IFNG foi significativamente maior em indivíduos antes do tratamento com Praziquantel do que após 90 dias. As conclusões mostraram que apesar de atuar na regulação de genes-alvo com atividade reguladora, o miR-10a não apresentou evidências como biomarcador de inflamação no acompanhamento terapêutico na esquistossomose, e os níveis de expressão de IFNG foram significativamente maiores antes do tratamento. | en_US |
Language | por | en_US |
Rights | open access | en_US |
Subject in Portuguese | esquistossomose | en_US |
Subject in Portuguese | Interferon gama | en_US |
Subject in Portuguese | MicroRNAs | en_US |
Subject in Portuguese | praziquantel | en_US |
Subject in Portuguese | regulação da expressão gênica | en_US |
Title | Avaliação da expressão do miR-10a e Interferon gama (IFNG) antes e após tratamento com praziquantel para Schistosoma mansoni na infecção crônica | en_US |
Type | Dissertation | en_US |
Defense date | 2022-10-11 | |
Departament | Instituto Aggeu Magalhães | en_US |
Defense Institution | Fundação Oswaldo Cruz | en_US |
Degree level | Mestrado Acadêmico | en_US |
Place of Defense | Recife | en_US |
Program | Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia em Saúde | en_US |
Co-Advisor | Gomes, Elainne Christine Souza | |
Abstract | Schistosomiasis are among the parasitic diseases that are most of concern in terms of public health, because although praziquantel has been recommended to be used as a treatment for patients for more than 40 years, many endemic communities cannot eliminate the disease despite mass treatment efforts. INF-γ is a pro-inflammatory cytokine that is released by T helpers 1 (Th1) lymphocytes at the beginning of infection to fight the parasite. Some studies conducted in Brazil have shown evidence that it can also be released after treatment in some individuals and this could confer resistance to reinfections in endemic areas. However, post-transcriptional regulators such as microRNAs (miR) may be responsible for individual variation in infection susceptibility and chronicity of the disease. miR-10a is an IFN-γ antagonist, inhibits th1 response being produced by regulatory T cells, and increases TGFβ1 expression, contributing to a chronic state. The Objective this study was to evaluate the expression of miR-10a and IFNG as biomarkers of inflammation and to investigate the correlation between them and Praziquantel treatment. For this, 45 samples stored in the biorepository were evaluated, 30 belonged to the group of individuals with a positive diagnosis for S. mansoni and 15 belonged to the group of individuals without infection (controls). For the prediction of target genes for miR-10a in TargetScan v.8.0, enrichment was performed using the DAVID online database for Functional Annotation of Biological Processes, Molecular Function and Metabolic Pathways. Expression assay of miR-10a and IFNG used the approach the 2 –ΔΔct method. The enrichment showed 3459 target genes that act in the Signaling Pathways Regulating, Transcription Regulation, Translation Regulation and RNA-mediated gene silencing. However, miR-10a expression levels did not show statistical differences before and after treatment. In contrast, IFNG was significantly higher in individuals before Praziquantel treatment than after 90 days. Conclusion: The conclusions showed that despite acting in the regulation of target genes with regulatory activity, miR-10a did not present evidence as a biomarker of inflammation in the therapeutic follow-up in schistosomiasis, and the levels of IFNG expression were significantly higher before treatment. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil. | en_US |
Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil. | en_US |
Affilliation | Centro Universitário de Vitória de Santo Antão. Vitória de Santo Antão, PE, Brasil. | en_US |
Subject | schistosomiasis | en_US |
Subject | gamma interferon | en_US |
Subject | MicroRNAs | en_US |
Subject | praziquantel | en_US |
Subject | regulation of gene expression | en_US |
Subject in Spanish | esquistosomiasis | en_US |
Subject in Spanish | interferón gamma | en_US |
Subject in Spanish | MicroARN | en_US |
Subject in Spanish | prazicuantel | en_US |
Subject in Spanish | regulación de la expresión genética | en_US |
Subject in French | schistosomiase | en_US |
Subject in French | interféron gamma | en_US |
Subject in French | MicroARN | en_US |
Subject in French | praziquantel | en_US |
Subject in French | régulation de l'expression des gènes | en_US |
Member of the board | Vasconcelos, Luydson Richardson Silva | |
Member of the board | Melo, Fábio Lopes de | |
Member of the board | Barbosa Junior, Walter Lins | |
DeCS | Esquistossomose mansoni | en_US |
DeCS | Interferon gama | en_US |
DeCS | MicroRNAs | en_US |
DeCS | Biomarcadores | en_US |
DeCS | Praziquantel | en_US |
DeCS | Schistosoma mansoni | en_US |
DeCS | Regulação da expressão gênica | en_US |
DeCS | Cirrose Hepática | en_US |
DeCS | Carga Parasitária | en_US |
DeCS | Leucócitos Mononucleares | en_US |
DeCS | Fatores de Tempo | en_US |
DeCS | Estudos transversais | en_US |