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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/62106
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DissertaçãoDireito Autoral
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BUSCA POR MARCADORES CELULARES NA INJÚRIA MIOCÁRDICA ATRAVÉS DE DECONVOLUÇÃO TRANSCRIPTÔMICA
Ramos, Murilo de Queiroz | Data do documento:
2023
Título alternativo
Search for cellular markers in myocardial injury through transcriptomic deconvolutionAutor(es)
Orientador
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Resumo
INTRODUÇÃO: O diagnóstico de infarto agudo do miocárdio (IAM) representa um desafio, principalmente em centros de baixa e média complexidade. Nos últimos anos a busca por novos alvos moleculares passou a utilizar transcriptomas para melhor compreensão da patogênese de doenças. A partir da deconvolução transcriptômica, é possível reconstruir a população celular do sangue de pacientes com IAM. OBJETIVO: Avaliar as populações celulares associadas ao infarto agudo do miocárdio. MÉTODOS: Foram avaliados 2 datasets de microarranjos de sangue de pacientes com IAM com um total de 57 amostras de transcriptomas de sangue de pacientes infartados e comparado com amostras de pacientes não infartados. Para correlação dos achados encontrados no método computacional, foram coletados dados de leucogramas (com contagem diferencial) e CK-MB de 22 pacientes com IAM. RESULTADOS: Os pacientes com IAM apresentaram genes significantes em relação aos pacientes sem IAM. A análise de enriquecimento dos genes significantes demosntrou expressão direcionada para células imunológicas. Os números absolutos de células da reconstituição demonstraram um aumento dos valores de neutrófilos e diminuição de células T nos pacientes infartados em relação ao grupo controle. A validação com coleta de hemogramas e CK-MB de pacientes com IAM evidenciou que o aumento dos valores de neutrófilos e diminuição de células T está correlacionado com os valores de CK-MB. CONCLUSÃO: O estudo gera a hipótese de que dados derivados da contagem diferencial celular pode se tornar um parâmetro adicional ao raciocínio diagnóstico do IAM. A neutrofilia e a linfopenia no IAM não devem ser utilizadas como parâmetros isolados, porém sugerem investigação mais aprofundada principalmente no paciente cujo diagnóstico é duvidoso
Resumo em Inglês
INTRODUCTION: The diagnosis of acute myocardial infarction (AMI) represents a challenge, especially in centers of low and medium complexity. In recent years, the search for new molecular targets has started to use transcriptomes to better understand the pathogenesis of diseases. From transcriptomic deconvolution, it is possible to reconstruct the cellular population of the blood of patients with AMI. OBJECTIVE: To evaluate the cell populations associated with acute myocardial infarction. METHODS: We evaluated 2 datasets of blood microarrays of patients with AMI with a total of 57 blood transcriptome samples from infarcted patients and compared with samples from non-infarcted patients. To correlate the findings found in the computational method, data were collected from leukograms (with differential count) and CK-MB from 22 patients with AMI. RESULTS: Patients with AMI had significant genes in relation to patients without AMI. The enrichment analysis of the significant genes demonstrated expression directed to immune cells. The absolute numbers of reconstitution cells showed an increase in neutrophil values and a decrease in T cells in infarcted patients compared to the control group. The validation with collection of blood counts and CK-MB from patients with AMI showed that the increase in neutrophil values and decrease in T cells is correlated with the CK-MB values. CONCLUSION: The study hypothesizes that data derived from the differential cell count may become an additional parameter to the diagnostic reasoning of AMI. Neutrophilia and lymphopenia in AMI should not be used as isolated parameters, but they suggest further investigation, especially in patients whose diagnosis is doubtful
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