| Author | Santos, Júlio Souza dos | |
| Author | Cruz, Luan Firmino | |
| Author | Maciel, Diogo Oliveira | |
| Author | Martins, Alessandra Marcia da Fonseca | |
| Author | Ramos, Tadeu Diniz | |
| Author | Sousa, Letícia Nunes de | |
| Author | Soares, Rodrigo Pedro Pinto | |
| Author | Gomes, Daniel Cláudio de Oliveira | |
| Author | Mengele Junior, José Orivaldo | |
| Author | Santos, Bruno Silva | |
| Author | Guedes, Herbert Leonel de Matos | |
| Access date | 2024-02-22T16:45:21Z | |
| Available date | 2024-02-22T16:45:21Z | |
| Document date | 2024 | |
| Citation | SANTOS, Júlio Souza dos et al. IL-17A/IFN-γ producing γδ T cell functional dichotomy impacts cutaneous leishmaniasis in mice. bioRxiv, p. 1-33, 24 Jan. 2024. | |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/62741 | |
| Description | The copyright holder for this preprint is the author/funder, who has granted bioRxiv a license to display the preprint in perpetuity. It is made available under a CC-BY-ND 4.0 International license (https://creativecommons.org/licenses/by-nd/4.0/). | en_US |
| Description | Produção científica do Laboratório de Imunologia Clínica. | pt_BR |
| Sponsorship | We received financial support from Cientista do Nosso Estado (Faperj – E-26/200.993/2022); Productivity Fellowships from Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (307632/2022-9) and Agency for Support and Evaluation of Graduate Education (CAPES) Finance code 001. | |
| Language | eng | en_US |
| Later version | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/68186 | |
| Rights | restricted access | |
| Title | IL-17A/IFN-γ producing γδ T cell functional dichotomy impacts cutaneous leishmaniasis in mice | en_US |
| Type | Preprint | |
| DOI | 10.1101/2024.01.22.576494 | |
| Abstract | γδ T cells are innate-like lymphocytes with pleiotropic roles in immune responses to pathogens, often ascribed to their IL-17A-producing or IFN-γ-producing γδ T cell subsets. Here we investigated the impact of this functional dichotomy on cutaneous leishmaniasis, a set of neglected diseases caused by parasites of the Leishmania genus. We demonstrate that in Sv129 mice susceptible to Leishmania amazonensis, Vγ4+ γδ T cells are the main source of IL-17A. Furthermore, in type 1 interferon receptor-deficient (A129) mice presenting increased susceptibility to infection, there is a higher frequency of IL-17A-producing γδ T cells when compared to wild-type mice. Mechanistically, we demonstrate that lipophosphoglycan (LPG) of L. amazonensis induces IL-17A-producing γδ T cells. Importantly, C57Bl/6 mice deficient in γδ T cells or in IL-17 receptor (IL-17RA) show reduced lesion sizes, consistent with a pathogenic role of IL-17A-producing γδ T cells in cutaneous leishmaniasis. Conversely, the adoptive transfer of FACS-sorted γδ T cells led to an accumulation of IFN-γ-producing γδ T cells in various susceptible strains of mice which associated with control of lesion development. These data demonstrate a pathophysiological dichotomy in which IL-17A-producing γδ T cells promote pathogenesis, whereas IFN-γ-producing γδ T cells display therapeutic potential in cutaneous leishmaniasis. | en_US |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | New York University Langone Medical Center. Department of Pathology. Mucosal B cell Laboratory. New York, NY, USA. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Espírito Santo. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Medicina Social. Núcleo de Doenças Infecciosas. Vitória, ES, Brasil / Universidade Federal do Espírito Santo. Centro de Ciências da Saúde. Núcleo de Biotecnologia. Vitória, ES, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | University of Lisbon. Faculty of Medicine. Institute of Molecular Medicine João Lobo Antunes. Lisbon, Portugal. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Subject | γδ T cells | en_US |
| Subject | Cutaneous leishmaniasis | en_US |
| Subject | IL-17A | en_US |
| Subject | Immune response | en_US |
| Peer reviewed | Não | |
| Publication status | Publicado | |
| xmlui.metadata.dc.subject.ods | 03 Saúde e Bem-Estar | |
| xmlui.metadata.dc.subject.ods | 09 Indústria, inovação e infraestrutura | |
