Caracterização genética de crianças e adolescentes com fibrose cística no Rio de Janeiro

Abstract

Introdução: A fibrose cística (FC) é uma doença rara, de caráter multissistêmico e progressivo, que acomete aproximadamente 89.000 pessoas em todo o mundo e mais de 6000 pessoas no Brasil. É uma doença genética de caráter autossômico recessivo, causada pela disfunção do gene cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). A identificação das mutações mudou drasticamente o cenário da FC, proporcionando aumento dos diagnósticos, redução da morbidade, aumento da sobrevida e qualidade de vida através dos novos tratamentos. O presente estudo pretende caracterizar as mutações genéticas da população de crianças e adolescentes em seguimento em nosso Centro de Referência de Fibrose Cística (CRFC), bem como descrever as características clínico-laboratoriais presentes ao diagnóstico. Método: Estudo descritivo e transversal sobre a população de crianças e adolescentes em seguimento no CRFC do INSMCA Fernandes Figueira-Fiocruz no momento do diagnóstico. Foram abordados aspectos quantitativos por meio de variáveis sociodemográficas, clínicas e laboratoriais. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa (CAAE 73712823.0.0000.5269). Resultados: Foram incluídos 211 pacientes, sendo 52,1% são do sexo feminino e 52,6% da cor branca. A triagem neonatal foi condição responsável por 55% dos diagnósticos e a mediana de idade é de 6 meses. Encontramos 80 variantes, sendo os alelos mais frequentes F508del (48,8%), 3120+1G>A (6,9%), G542X (6,2%) e G85E (5,2%). Observou-se insuficiência pancreática (IP) 79%, íleo meconial em 10%, Kwashiorkor. Quanto á microbiologia, 44% apresentaram mais de uma bactéria, sendo as frequências Staphylococcus aureus em 140 amostras, Pseudomonas aeruginosa (Pa) em 45 amostras e bactérias do complexo Burkholderia cepacia (CBc) em 4 amostras. Discussão: Nota-se queda da mediana de idade ao diagnóstico desde 2008, seguindo a tendência nacional, sendo menor em indivíduos oriundos da triagem, demonstrando sua importância no diagnóstico precoce. Íleo Meconial ocorreu em 11%, percentual semelhante a outros estudos brasileiros, porém menor do que o descrito na literatura de FC mundial. A distribuição da frequência de alelos mostrou-se similar à brasileira e com menor proporção de F508del do que outras populações mundiais. A presença de IP, anemia e desnutrição mostram-se elevadas. A colonização bacteriana precoce por Pa e CBc projetam maior morbidade e gravidade. Conclusão: O INSMCA Fernandes Figueira-Fiocruz é o maior CRFC do estado do Rio de Janeiro. O presente estudo demonstrou perfil de mutações genéticas semelhantes à população brasileira, porém com alta morbidade desde o diagnóstico, expresso pelo perfil nutricional, metabólico e infeccioso. Tais dados, associado à vulnerabilidade social, projetam maior mortalidade e complexidade de cuidado a curto e longo prazo. Não foram encontrados estudos brasileiros que caracterizem população ao diagnóstico para melhor compreensão e comparação dos achados.