Estudo de Degradação Forçada, Desenvolvimento e Validação de um Método Indicador de Estabilidade para Cápsulas de Fosfato de Oseltamivir de Acordo com as Regras da Anvisa

Abstract

Uma epidemia de gripe causada pelo vírus influenza A subtipo H3N2 surpreendeu os brasileiros em 2021, aumentando a demanda por fosfato de oseltamivir, medicamento de escolha para o tratamento e profilaxia da doença. Desde 2020, Farmanguinhos já planejava produzir cápsulas de 30 mg de fosfato de oseltamivir (produto - DP) para tratamento pediátrico. Para obter o registro e liberação para comercialização do DP, foi necessário cumprir diversas exigências da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Um deles foi o estudo da degradação forçada do insumo farmacêutico ativo (IFA) e seu DP para desenvolver um método indicativo de estabilidade (MIE). IFA e DP foram mais susceptíveis à hidrólise básica, apresentando 23% de degradação; IFA e DP foram inertes à reação com cobre, mas produziram o maior número de produtos de degradação (PDegs - um total de 18) na oxidação com água oxigenada. A análise por LC-MS/MS e comparação com padrões de referência revelaram as substâncias relacionadas A, B, C, D e G, de acordo com a classificação da Farmacopeia Europeia, como os principais PDegs. O MIE validado foi capaz de detectar e quantificar cerca de vinte PDegs, sete dos quais coincidiram em amostras do estudo de estabilidade do DP.