Tumor necrosis factor alpha (TNFα) plays a key role in orchestrating the complex events involved in inflammation and immune response. The presence of single nucleotide polymorphisms (SNPs) within the promoter region of the TNFa gene has been associated with a number of diseases. The aim of this study was to investigate the distribution of polymorphisms at positions -238 (G/A) and -308 (G/A) at the TNFα promoter, and its association to the outcome of different clinical forms of leprosy. Furthermore, the bacteriological index (BI) was evaluated among genotyped multibacillary (MB) patients in order to investigate the possible influence of each polymorphism on the bacterial load. This study included a total of 631 leprosy patients being 401 MB and 230 paucibacillary (PB), that was further separated according to its ethnicity (Afro- and Euro-Brazilians). The combination of SNPs in haplotypes generated three different arrangements: TNFG-G, TNFG-A and TNFA-G. In spite of the marked differences observed in the frequency of the haplotypes along the ethnic groups, no statistical differences were observed in haplotype frequencies between MB and PB patients. The BI analyses showed a lower bacteriological index among the -308 carriers, while the BI of the -238 carriers was higher. Although no significance has been achieved in this analysis regarding the influence of the polymorphisms to the development of the clinical outcome, it seems that in a different stage (among the MB patients) the polymorphisms could contribute to the degree of severity observed.

El factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) juega un papel importante en la orquestación de los complejos eventos que ocurren en la inflamación y la respuesta inmunitaria. La presencia de polimorfismos simples en polinucleótidos (SNPs) dentro de la región promotora del gene TNFα ha sido asociada a numerosas enfermedades. El objetivo del estudio fue el investigar la distribución de los polimorfismos en las posiciones -238 (G/A) y -308 (G/A) del promotor del TNFα, y su asociación con las diferentes formas clínicas de la lepra. Se evaluó, además, el índice bacteriológico entre los pacientes MB estudiados para poder investigar la posible influencia de cada polimorfismo sobre la carga bacilar. En el estudio se incluyeron 631 pacientes con lepra (401 MB y 230 PB) los cuales fueron adicionalmente separados de acuerdo a su etnicidad como Afro- y Euro-brasileños. La combinación de SNPs en los haplotipos generó 3 diferentes arreglos: TNFG-G, TNFG-A y TNFA-G. No obstante las marcadas diferencias en la frecuencia de los haplotipos entre los grupos étnicos, no se observaron diferencias estadísticas en las frecuencias de los haplotipos entre los pacientes MB y PB. Los análisis mostraron un menor índice bacteriológico entre los portadores-308 que entre los portadores-238 donde el IB fue mayor. Aunque en este análisis sobre la relación entre los polimorfismos y el tipo clínico de la enfermedad no se llegó a observar significancia estadística, parecería ser que al menos entre los pacientes MB los polimorfismos pueden contribuir al grado de severidad observado.

Le facteur alpha de nécrose tumorale (TNFα) joue un rôle important dans l'ajustement des évènements complexes qui régulent l'inflammation et la réponse immunitaire. La présence de polymorphismes mono-nucléotidiques (SNPs) au sein de la région promotrice du gène codant pour TNFα a été associée à un certain nombre de maladies. Le but de cet article était d'explorer la distribution de polymorphismes aux positions -238 (G/A) et –308 (G/A) du promoteur de TNFα et son association aux résultats phénotypiques des différentes formes de lèpre. De plus, l'index bactérioscopique (IB) a été évalué parmi les patients multibacillaires (MB) génotypés dans le but d'évaluer la possible influence de chaque polymorphisme sur la charge bactérienne. Cette étude a porté sur 631 lépreux comportant 401 MB et 230 PB, qui furent encore séparés par ethnie (Afro et Euro-brésiliens). La combinaison des SNPs en haplotypes a généré 3 arrangements différents : TNF-G, TNF-A et TNFA-G. En dépit de différences marquées observées dans les fréquences haplotypiques entre les groupes ethniques, aucune différence statistiquement significative ne fut observée entre les patients MB et PB. Les analyses de IB ont montré un index bactérioscopique plus faible parmi les porteurs –308, tandis que le IB des porteurs -238 était plus élevé. Bien que cette analyse de polymorphismes n'ait pas démontré de différence significative sur l'issue clinique de la lèpre, il semble qu'à un certain stade de la maladie des patients multibacillaires, ces polymorphismes pourraient contribuer au degré de sévérité observé.