Seleção de Biomarcadores Imunológicos Preditivos do Câncer do Colo do Útero Utilizando Citologia em Meio Líquido.

Abstract

câncer cervical (CC) é o quarto tipo de câncer mais comum entre as mulheres e seu principal fator etiológico é a infecção prévia e persistente por subtipos de alto risco do papilomavírus humano (HPV). Embora a infecção pelo HPV seja bastante disseminada, uma pequena proporção de mulheres infectadas desenvolve CC, levantando a hipótese de que apenas a infecção pelo vírus não é suficiente para o desenvolvimento da doença. Evidências recentes têm mostrado que o ecossistema cervical sem a dominância de lactobacilos, com alta diversidade de composição bacteriana e com expressão alterada de mediadores imunológicos, influencia a progressão das lesões intraepiteliais. No entanto, pouco se sabe sobre a dinâmica de alteração da composição da microbiota e da expressão localizada de quimiocinas, citocinas pró-inflamatórias e fatores de crescimento em diferentes estágios da lesão cervical após a infecção pelo HPV. Assim, este estudo teve como objetivo identificar associações entre o HPV, o perfil dos biomarcadores cervicais e a microbiota vaginal em lesões citológicas atípicas e precursoras do câncer cervical. Para isso, foram selecionados 51 pacientes que tiveram esfregaços cervicais coletados e armazenados em meio líquido. As amostras foram caracterizadas quanto à presença e genotipagem do HPV pela técnica qPCR. O perfil citopatológico e a classificação morfológica bacteriana foram gerados a partir da coloração da lâmina pela técnica de Papanicolaou. Os níveis dos biomarcadores do muco cervical foram quantificados a partir de um ensaio multiplex baseado em esferas magnéticas. Por fim, foram realizadas análises estatísticas multivariadas que permitiram a seleção de biomarcadores com diferenças representativas nas categorias de comparação. Os resultados mostraram a presença do HPV-16 e outros tipos de HPV de alto risco (HR-HPV) em 34,78% e 43,48% dos participantes e um predomínio da microbiota lactobacilar em 52,94% dos participantes. Os biomarcadores imunológicos mostraram associação com o diagnóstico citopatológico, destacando-se a maior expressão de IL-8 / CXCL8, MIP-1α / CCL3, RANTES / CCL5, IP-10 / CXCL10 e MCP-1 / CCL2, das citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IFN-γ; e os fatores de crescimento PDGF e G-CSF no grupo das células escamosas atípicas em relação ao grupo das lesões intraepiteliais escamosas (ASCUS). Além disso, o modelo preditivo multivariado obedece à precisão de 72,5% para a classificação da displasia epitelial. Assim, os resultados contribuíram para um melhor entendimento da associação entre o HPV, a microbiota vaginal e biomarcadores imunológicos nas fases iniciais da carcinogênese cervical.