| Advisor | Santos, Washington Luis Conrado dos | |
| Author | Fontes, Jonathan Luís Magalhães | |
| Access date | 2024-11-22T15:20:52Z | |
| Available date | 2024-11-22T15:20:52Z | |
| Document date | 2024 | |
| Citation | FONTES, Jonathan Luís Magalhães. LXPLEEN: estudo dos genes e células envolvidas com a desorganização esplênica na leishmaniose visceral recidivante. 2024. 73f. Tese, (doutorado)-Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2024. | en_US |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/67227 | |
| Abstract in Portuguese | INTRODUÇÃO: A leishmaniose visceral (LV) é uma zoonose negligenciada e que tem impactos consideráveis na saúde pública. Um dos problemas relacionado à LV é o surgimento de formas graves que leva ao óbito de 6-8% dos pacientes mesmo na vigência de tratamento. Além disso, alguns pacientes desenvolvem uma forma recidivante, com a ocorrência de múltiplos retornos ao hospital em curto período. O baço, um órgão linfoide responsável pela hemocaterese e vigilância imunológica, é afetado na LV apresentando desorganização da polpa branca (PB) e extensa substituição da celularidade normal da polpa vermelha (PV) por plasmócitos. Apesar disso, pouco se sabe a respeito da contribuição da desestruturação esplênica na LV humana e como e as mudanças na celularidade esplênica mudam o perfil de produção de citocinas no órgão favorecendo a susceptibilidade à infecção. OBJETIVO: Nosso objetivo é definir quais as células e vias de sinalização estão envolvidas na desestruturação dos compartimentos esplênicos e qual a provável associação com a progressão na LV recidivante. MATERIAL E MÉTODOS: Utilizando baços de 6 pacientes com LV recidivante e 5 pacientes controle, realizamos imuno-histoquímica para avaliar a distribuição e a relação de leucócitos (Linfócitos T e Treg, Linfócitos B e Macrófagos) e citocinas (IL1B, IL4, IL6, IL10, IL17, IFNγ, TNFα e TGFβ) nos compartimentos de PB e PV do baço. Além disso, foi feita análise da expressão gênica e identificação de perfis de DEG e redes de interação gênica envolvidas com a LV recidivante RESULTADOS: Há acúmulo de macrófagos e plasmócitos na PV de pacientes com LV, com redução de apoptose e da expressão de genes relacionados à migração de linfócitos; Há aumento da expressão de BCL10 e ICOSLG; A via de sinalização de IL6 está super-expressa nos pacientes com LV, e há aumento da quantidade de IL6 total e correlação negativa entre IL6 e porcentagem de PB esplênica; Há correlação negativa entre número de leucócitos circulantes e número de leucócitos esplênicos. CONCLUSÕES: Nos pacientes com LV recidivante ocorre acúmulo de células no baço mediado pela redução de apoptose e migração de células, corroborando para o hiperesplenismo. Além disso, a via de sinalização por IL6 contribui para a desorganização do baço | en_US |
| Sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES).
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB). | en_US |
| Language | por | pt_BR |
| Rights | open access | |
| Subject in Portuguese | Leishmaniose visceral recidivante | pt_BR |
| Subject in Portuguese | População leucocitária | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Baço | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Via de sinalização IL6 | pt_BR |
| Title | LXPLEEN: estudo dos genes e células envolvidas com a desorganização esplênica na leishmaniose visceral recidivante | pt_BR |
| Alternative title | LXPLEEN: study of genes and cells involved in splenic disorganization in relapsing visceral leishmaniasis | en_US |
| Type | Thesis | |
| Defense date | 2024 | |
| Defense Institution | Instituto Gonçalo Moniz | en_US |
| Place of Defense | Salvador | en_US |
| Program | Programa de Pós-Graduação em Patologia Humana e Experimental | en_US |
| Abstract | BACKGROUND: Visceral leishmaniasis (VL) is a neglected zoonosis that has considerable impacts on public health. One of the problems related to VL is the emergence of severe forms that lead to the death of 6-8% of patients, even during treatment. In addition, some patients develop a recurrent form, with the occurrence of multiple returns to the hospital in a brief period. The spleen is a lymphoid organ responsible for hemocateresis and immunological surveillance and it engages in pathogenesis of VL, presenting disorganization of the white pulp (WP) and extensive replacements of the normal cellularity of the red pulp (RP) by plasma cells. Despite this, little is known about the contribution of splenic disruption in human VL and how changes in splenic cellularity change the profile of cytokine production in the organ, favoring susceptibility to infection. AIM: Our objective is to define which cells and signaling pathways participate in the disruption of splenic compartments and what is the association with progression in relapsed VL. MATERIAL AND METHODS: Using spleens from 6 patients with relapsed VL and 5 control patients, we performed immunohistochemistry to evaluate the distribution and relationship of leukocytes (T and Treg lymphocytes, B lymphocytes, macrophages and plasma cells) and cytokines (IL1B, IL4, IL6, IL10, IL17, IFNγ, TNFα and TGFβ) in the WP and RP of the spleen. Furthermore, were performed the gene expression analysis and identification of DEG profiles and gene interaction networks involved with relapsing VL RESULTS: There is an accumulation of macrophages and plasma cells in the RP of patients with VL, with reduced apoptosis and expression of genes related to lymphocyte migration; There is increased expression of BCL10 and ICOSLG; The IL6 signaling pathway is overexpressed in VL patients, and there is an increase in the amount of total IL6 and a negative correlation between IL6 and splenic WP percentage; There is negative correlation between the number of circulating leukocytes and the number of splenic leukocytes. CONCLUSIONS: In patients with recurrent VL, there is an accumulation of cells in the spleen mediated by reduced apoptosis and cell migration, corroborating to hypersplenism. Furthermore, the IL6 signaling pathway contributes to spleen disorganization | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil. | en_US |
| Subject | Visceral leishmaniasis relapse | en_US |
| Subject | Leukocyte population | en_US |
| Subject | Spleen | en_US |
| Subject | IL6 signaling | en_US |
| DeCS | Leishmaniose Visceral | pt_BR |
| DeCS | Baço | pt_BR |
| DeCS | IL-6 | pt_BR |
