| Author | Almeida, Vanessa Estato de Freitas | |
| Author | Pereira, Nathalie Vieira Rosa de Souza Obadia | |
| Author | Chateaubriand, Paulo Henrique Petrone | |
| Author | Figueiredo, Vivian de Carvalho | |
| Author | Curty, Marcela de Souza | |
| Author | Silva, Mariana Costa | |
| Author | Ferreira, Renata Gabriela Lustosa | |
| Author | Santa Ritta, Juliane Cerca | |
| Author | Baroni, Marcela Campos | |
| Author | Pereira, Alessandra Aragão de Mattos | |
| Author | Neno, João Oliveira Góes | |
| Author | Vasconcellos, Clara Avelar Mendes de | |
| Author | d'Avila, Joana da Costa Pinto | |
| Author | Granja, Marcelo Gomes | |
| Author | Faria Neto, Hugo Caire de Castro | |
| Access date | 2025-01-06T15:07:32Z | |
| Available date | 2025-01-06T15:07:32Z | |
| Document date | 2025 | |
| Citation | ALMEIDA, Vanessa Estato de Freitas et al. Semaglutide restores astrocyte–vascular interactions and blood–brain barrier integrity in a model of diet-induced metabolic syndrome. Diabetology & Metabolic Syndrome, v. 17, n. 2, p. 1-16, 4 Jan. 2025. | |
| ISSN | 1758-5996 | |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/67871 | |
| Description | Produção científica do Laboratório de Imunofarmacologia. | pt_BR |
| Sponsorship | This work was supported by grants from Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ) and Universidade Estácio de Sá (Scholarship for Students: Pibic-UNESA and Pibic-IDOMED). | |
| Language | eng | en_US |
| Publisher | BioMed Central | |
| Rights | open access | |
| Title | Semaglutide restores astrocyte–vascular interactions and blood–brain barrier integrity in a model of diet-induced metabolic syndrome | en_US |
| Type | Article | |
| DOI | 10.1186/s13098-024-01528-0 | |
| Abstract | Introduction: Metabolic syndrome (MetS) is a metabolic disorder related to obesity and insulin resistance and is the primary determinant of the development of low-intensity chronic inflammation. This continuous inflammatory response culminates in neuroimmune-endocrine dysregulation responsible for the metabolic abnormalities and morbidities observed in individuals with MetS. Events such as the accumulation of visceral adipose tissue, increased plasma concentrations of free fatty acids, tissue hypoxia, and sympathetic hyperactivity in individuals with MetS may contribute to the activation of the innate immune response, which compromises cerebral microcirculation and the neurovascular unit, leading to the onset or progression of neurodegenerative diseases. Objective: This study aimed to evaluate the effects of chronic treatment with a GLP-1 receptor agonist (semaglutide) on cerebral microcirculation and neurovascular unit (NVU) integrity. Methods: C57BL/6 mice were fed a standard normolipidic diet or a high-fat diet (HFD) for 24 weeks and then treated for 4 weeks with semaglutide (HFD SEMA) or saline solution (HFD SAL). At the end of pharmacological treatment, biochemical analyses, immunohistochemistry analysis, and intravital microscopy of the brain microcirculation were carried out to quantify leukocyte–endothelium interactions and to assess structural capillary density, astrocyte coverage on cerebral vessels and microglial activation. Results: We observed that SEMA attenuates high-fat diet-induced metabolic alterations in mice fed with HFD for 24 weeks. SEMA also reversed cerebral microcirculation effects of HFD by reducing capillary rarefaction and the interaction of leukocytes in postcapillary brain venules. The HFD-SEMA group exhibited improved astrocyte coverage on vessels. However, SEMA did not reverse microglial activation. Conclusions: Semaglutide can reverse microvascular rarefaction in metabolic syndrome by restoring the integrity of the neurovascular unit. Adverse dietary stimuli can compromise microglial homeostasis that is not reversed by semaglutide. | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em Covid-19 e Emergências Sanitárias. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Estácio de Sá. Instituto de Educação Médica. Faculdade de Medicina. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em Covid-19 e Emergências Sanitárias. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Estácio de Sá. Faculdade de Farmácia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Estácio de Sá. Instituto de Educação Médica. Faculdade de Medicina. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Estácio de Sá. Instituto de Educação Médica. Faculdade de Medicina. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Estácio de Sá. Instituto de Educação Médica. Faculdade de Medicina. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Estácio de Sá. Instituto de Educação Médica. Faculdade de Medicina. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Estácio de Sá. Instituto de Educação Médica. Faculdade de Medicina. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Estácio de Sá. Faculdade de Farmácia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Estácio de Sá. Instituto de Educação Médica. Faculdade de Medicina. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Estácio de Sá. Instituto de Educação Médica. Faculdade de Medicina. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Estácio de Sá. Instituto de Educação Médica. Faculdade de Medicina. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Estácio de Sá. Instituto de Educação Médica. Faculdade de Medicina. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Iguaçu. Faculdade de Ciências Biológicas e da Saúde. Laboratório de Pesquisa Pré-Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em Covid-19 e Emergências Sanitárias. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Estácio de Sá. Instituto de Educação Médica. Faculdade de Medicina. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa, Inovação e Vigilância em Covid-19 e Emergências Sanitárias. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Subject | Metabolic syndrome | en_US |
| Subject | Microvascular rarefaction | en_US |
| Subject | Neurovascular unit | en_US |
| Subject | BBB | en_US |
| e-ISSN | 1758-5996 | |
| xmlui.metadata.dc.subject.ods | 03 Saúde e Bem-Estar | |
| xmlui.metadata.dc.subject.ods | 09 Indústria, inovação e infraestrutura | |
