| Author | Souza, André Luiz Gouvêa de | |
| Author | Alves, Anna Luísa da Silva Rosa | |
| Author | Sousa, Júlia Costa de | |
| Author | Barbosa, Nayara Carvalho | |
| Author | Rodrigues, Fabiana Cristina | |
| Author | Santos, Stephanie Alexia Cristina Silva | |
| Author | Oliveira, Thamires Siqueira de | |
| Author | Temerozo, Jairo Ramos | |
| Author | Bou Habib, Dumith Chequer | |
| Author | Takiya, Christina Maeda | |
| Author | Canetti, Claudio de Azevedo | |
| Author | Benjamim, Claudia Farias | |
| Author | Silva, Robson Coutinho | |
| Author | Kurtenbach, Eleonora | |
| Access date | 2025-02-14T17:28:06Z | |
| Available date | 2025-02-14T17:28:06Z | |
| Document date | 2025 | |
| Citation | SOUZA, André Luiz Gouvêa de et al. Inactivated SARS-CoV-2 induces acute skeletal muscle damage in human K18-hACE2 transgenic mice. Life Sciences, v. 364, n. 123404, p. 1-12, 1 Mar. 2025. | |
| ISSN | 0024-3205 | |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/68582 | |
| Description | Produção científica do Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. | pt_BR |
| Sponsorship | This study was funded by Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq, grants 311204/2021, 0306839/2019-9 and 311700/2023-3), and Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ, grants 203.620/2022, 200.960/2021, 004315/2021, 010.002422/2019 and 201.086/2022). Mercosur Structural Convergence Fund (FOCEM, grant 03/11). | |
| Language | eng | en_US |
| Publisher | Elsevier | |
| Rights | restricted access | |
| Title | Inactivated SARS-CoV-2 induces acute skeletal muscle damage in human K18-hACE2 transgenic mice | en_US |
| Type | Article | |
| DOI | 10.1016/j.lfs.2025.123404 | |
| Abstract | The pandemic due to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) resulted in over 7 million global fatalities and billions of individuals diagnosed with COVID-19. Acute and chronic muscle impairment associated with SARS-CoV-2 infection affected a substantial number of patients, leading to the development of symptoms such as fatigue, muscle pain, and exercise intolerance. Our study introduces an animal model to improve understanding of the pathogenicity caused by SARS-CoV-2 in human skeletal muscle. In this investigation, human angiotensin-converting enzyme 2 under a cytokeratin 18 promoter transgenic mice were subjected to intratracheal instillation with either inactivated SARS-CoV-2 or the virus-free culture medium, with or without pre-treatment with the P2X receptor inhibitor Brilliant Blue G (BBG). Muscle strength, morphology, and inflammatory mediators were measured. Inactivated SARS-CoV-2 induced a significant decrease in mice muscle strength, accompanied by histopathological changes in gastrocnemius and diaphragm muscles, including leukocytic infiltrates, cytoplasmic vacuoles, and centralized nuclei. Also, a notable increase in caspase 3 amount was observed, suggesting muscle apoptosis. Significant elevations were noted in inflammatory mediators in the muscle of inactivated SARS-CoV-2 mice, including high mobility group box-1, tumor necrosis factor-alpha, phospho-nuclear factor kappa B, caspase 11, and pannexin-1. On the other hand, pyroptosis markers such as caspase 1, interleukin-1β, and gasdermin D remained unaltered in all experimental groups. Treatment with BBG mitigated the observed effects, indicating that inhibition of purinergic signaling pathways protects muscles from the inflammatory impact induced by inactivated SARS-CoV-2. This study emphasizes the potential efficacy of purinergic inhibition in ameliorating SARS-CoV-2-induced muscular impairments. | en_US |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Subject | Apoptosis | en_US |
| Subject | Brilliant Blue G | en_US |
| Subject | Inactivated SARS-CoV-2 | en_US |
| Subject | Inflammatory mediators | en_US |
| Subject | Pannexin-1 | en_US |
| Subject | Purinergic signaling | en_US |
| Subject | Skeletal muscle loss | en_US |
| e-ISSN | 1879-0631 | |
| xmlui.metadata.dc.subject.ods | 03 Saúde e Bem-Estar | |
