| Author | Conceição, Mayara Mattos da | |
| Author | Sacramento, Carolina de Queiroz | |
| Author | Ferreira, André Costa | |
| Author | Rodrigues, Natalia Fintelman | |
| Author | Dutra, Filipe Santos Pereira | |
| Author | Freitas, Caroline Souza de | |
| Author | Gesto, João Silveira Moledo | |
| Author | Temerozo, Jairo Ramos | |
| Author | Silva, Aline de Paula Dias da | |
| Author | Moreira, Mariana Toledo Gonçalves | |
| Author | Silva, Rafael dos Santos Caetano da | |
| Author | Silveira, Gabriel Parreiras Estolano da | |
| Author | Pinto, Douglas Pereira | |
| Author | Pereira, Heliana Martins | |
| Author | Fonseca, Laís Bastos da | |
| Author | Ferreira, Marcelo Alves | |
| Author | Assis, Camilla Blanco de | |
| Author | Viola, João Paulo de Biaso | |
| Author | Bou Habib, Dumith Chequer | |
| Author | Bozza, Patrícia T. | |
| Author | Souza, Thiago Moreno Lopes e | |
| Access date | 2025-02-17T17:59:59Z | |
| Available date | 2025-02-17T17:59:59Z | |
| Document date | 2024 | |
| Citation | CONCEIÇÃO, Mayara Mattos da et al. Newly proposed dose of Daclatasvir to prevent lethal SARS-CoV-2 infection in human transgenic ACE-2 mice. Viruses, v. 16, n. 12, p. 1-14, 29 Nov. 2024. | |
| ISSN | 1999-4915 | |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/68596 | |
| Description | Produção científica do Laboratório de Imunofarmacologia. | pt-BR |
| Description | Produção científica do Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. | pt_BR |
| Sponsorship | This research was financially supported by the National Institute of Allergy and Infectious Diseases of the National Institutes of Health (NIAID-NIH) under Award Number U19AI171401 and by the Brazilian agencies Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq, Finance Codes 441019/2020-0, 307162/2017-6) and Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ, Finance Codes E-26/210.182/2020, E-26/201.067/2021, E-26/210.112/2020). This study was financed in part by Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES, Brazil, Finance Code 88887.506989/2020-00). Funding was also provided by CNPq, CAPES, and FAPERJ through the National Institutes of Science and Technology Program (INCT) on Diseases of Neglected Populations (INCT-IDPN, Finance Code 465313/2014-0). | |
| Language | eng | en_US |
| Publisher | MDPI | |
| Rights | open access | |
| Title | Newly proposed dose of Daclatasvir to prevent lethal SARS-CoV-2 infection in human transgenic ACE-2 mice | en_US |
| Type | Article | |
| DOI | 10.3390/v16121856 | |
| Abstract | Coronavirus disease 2019 (COVID-19) still causes death in elderly and immunocompromised individuals, for whom the sustainability of the vaccine response may be limited. Antiviral treatments, such as remdesivir or molnupiravir, have demonstrated limited clinical efficacy. Nirmatrelvir, an acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) major protease inhibitor, is clinically effective but has been associated with viral rebound and antiviral resistance. It is thus necessary to study novel and repurposed antivirals for the treatment of COVID-19. We previously demonstrated that daclatasvir (DCV), an inhibitor of the hepatitis C virus (HCV) NS5A protein, impairs SARS-CoV-2 replication by targeting viral RNA polymerase and exonuclease, but the doses of DCV used to inhibit the new coronavirus are greater than the standard human plasma exposure for hepatitis C. Because any potential use of DCV against SARS-CoV-2 would be shorter than that reported here and short-term toxicological studies on DCV show that higher doses are tolerable, we searched for doses of DCV that could protect transgenic mice expressing the human ACE2 receptor (K18-hACE-2) from lethal challenge with SARS-CoV-2. We found that a dose of 60 mg/kg/day provides this protection by reducing virus replication and virus-induced lung insult. This dose is tolerable in different animal models. Taken together, our data provide preclinical evidence that can support phase I clinical trials to confirm the safety, tolerability, and pharmacokinetics of new doses of daclatasvir for a short duration in humans to further advance this compound’s utility against COVID-19. | en_US |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Iguaçu. Departamento de Ciências Biológicas. Laboratório de Pesquisas Pré-Clínicas. Nova Iguaçu, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Serviço Social da Indústria. Centro de Inovação SESI – Higiene Ocupacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Presidência. Vice-Presidência de Produção e Inovação em Saúde. Laboratório de Farmacocinética e Equivalência Farmacêutica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Presidência. Vice-Presidência de Produção e Inovação em Saúde. Laboratório de Farmacocinética e Equivalência Farmacêutica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Presidência. Vice-Presidência de Produção e Inovação em Saúde. Laboratório de Farmacocinética e Equivalência Farmacêutica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Presidência. Vice-Presidência de Produção e Inovação em Saúde. Laboratório de Farmacocinética e Equivalência Farmacêutica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Presidência. Vice-Presidência de Produção e Inovação em Saúde. Laboratório de Farmacocinética e Equivalência Farmacêutica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Presidência. Vice-Presidência de Produção e Inovação em Saúde. Laboratório de Farmacocinética e Equivalência Farmacêutica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Instituto Nacional de Câncer. Pesquisa Básica e Experimental. Programa de Imunologia e Biologia Tumoral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Serviço Social da Indústria. Centro de Inovação SESI – Higiene Ocupacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Subject | SARS-CoV-2 | en_US |
| Subject | Anti-HCV drugs | en_US |
| Subject | Exonuclease | en_US |
| Subject | Error prone | en_US |
| Subject | K18-hACE2 mice | en_US |
| DeCS | Enzima de Conversão de Angiotensina 2 | pt_BR |
| e-ISSN | 1999-4915 | |
| xmlui.metadata.dc.subject.ods | 03 Saúde e Bem-Estar | |
| xmlui.metadata.dc.subject.ods | 09 Indústria, inovação e infraestrutura | |
