Análises moleculares e filogenéticas de isolados do vírus da hepatite B em Luanda, Angola

Abstract

A infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) representa um grave problema de saúde pública mundial, apesar da existência de uma vacina eficiente. Estima-se que cerca de 400 milhões de indivíduos no mundo estejam cronicamente infectados, com uma estimativa de 65 milhões de portadores crônicos do HBV na África. Os oito genótipos do HBV (A-H) apresentam distribuição mundial característica, que reflete suas origens e o fluxo migratório das populações infectadas. Devido à sua área geográfica restrita, isolados do HBV do genótipo E não têm sido extensivamente estudados. O objetivo do presente estudo é analisar a diversidade genética do HBV entre indivíduos positivos para o HBsAg em Luanda, Angola. Um total de 31 de 43 amostras foram amplificadas com sucesso para o genoma completo do HBV (aproximadamente 3,200 pares de bases) por reação em cadeia da polimerase (PCR). Quinze genomas completos do HBV puderam ser sequenciados diretamente a partir de seus produtos de PCR. Quatorze deles foram classificados como HBV/E, e um como HBV/A/A1. Conforme vem sendo descrito para o genótipo E, as distâncias genéticas entre as amostras foram baixas: 1,0% para o genoma completo; 0,7% para a pré-S/S; 0,9% para a polimerase, 1,7% para a pré-C/C e 1,2% para a ORF X. Análises nucleotídicas da região pré-S/S/Pol, demonstraram que 3 pacientes com coinfecção HIV-HBV sob terapia (HAART), possuíam mutações de resistência a lamivudina e em um deles verificou-se também uma mutação de resistência ao adefovir. Em relação à região pré-C/C, verificou-se em 3 das amostras presença da dupla mutação A1762T-G1764A do BCP, associada ou não às substituições G1896A e G1899A. Dentre as 5 amostras clonadas com sucesso, 4 foram classificadas como HBV/E E, e uma como HBV/A/A1. A análise filogenética das subpopulações evidenciou assinaturas moleculares e deleções específicas de cada população. Este estudo poderá contribuir para um maior conhecimento sobre a variabilidade genética dos isolados de HBV circulantes em Angola, bem como para elucidar características sobre a patogênese e o curso clínico da doença que visem à adoção de medidas preventivas e de controle da infecção