Avaliação de um tratamento em formulação tópica com o antimalárico cloroquina em lesões cutâneas de camundongos balb/c infectados com leishmania (L.) Amazonensis

Abstract

Novas formas de tratamento, principalmente de forma tópica nas lesões de leishmaniose são de suma importância para saúde pública brasileira e constituem uma boa alternativa terapêutica. Sob esse viés, justifica-se a realização desse trabalho embasando-se em um estudo prévio da equipe PBML - Plataforma de Bioensaios de Malária e Leishmaniose que foi realizado mostrando êxito para o tratamento de leishmaniose cutânea em modelo murino com Cloroquina via intraperitoneal (DE50 in vivo próximo de 27 mg/kg). A partir disso, sugere-se que esse antimalárico pode constituir um perfil promissor no custo-efetividade do tratamento das leishmanioses, inclusive, devido ao benefício de sua ação já comprovada em microrganismos intracelulares. Assim, o objetivo do presente estudo foi analisar o potencial de permeação cutânea da Cloroquina e avaliar a eficácia do tratamento tópico e menos invasivo em modelos murinos infectados por Leishmania (Leishmania) amazonensis. Para isso, a metodologia se baseou na realização de duas formulações a do tipo Hidrogel e tipo Filme contendo cloroquina (CQ), que tiveram o seu perfil de liberação avaliado através do teste de permeação cutânea ex vivo utilizando pele de Sus scrofa domesticus e a quantidade do fármaco permeado foi determinado por espectrofotometria. Além disso, o perfil de susceptibilidade de L. (L.) amazonensis in vivo em camundongos BALB/c foi avaliado. Ambos os tratamentos com o adesivo do tipo Hidrogel e Filme contendo CQ foram realizados por 15 dias e durante esse período os parâmetros: peso dos animais, tamanho da lesão, além dos níveis sorológicos de transaminases hepáticas, ureia e creatinina foram avaliados. Após o tratamento também foram realizadas análises da determinação da carga parasitária das lesões no dorso e dos linfonodos dos camundongos. Os resultados ex vivo obtidos com adesivo do tipo Hidrogel+CQ demonstraram que houve a permeação média de 15% dessa formulação em 12 h de exposição, sendo que no quadragésimo segundo dia permeou 20,26%. Já da matriz Filme+CQ os resultados demonstraram uma permeação inicial baixa (9,360% ou 56,877 μg/cm² no 1º dia), que aumentou progressivamente, atingindo um pico no 28º dia (26,793% ou 162,801 μg/cm²). Quanto ao resultado do tratamento in vivo, o grupo de animais com adesivo do tipo Hidrogel+CQ não apresentou diminuição do tamanho das lesões, mas apresentou eficiência quando avaliada a diminuição da carga parasitária comparada ao grupo não tratado (inibição de 76,33%). Após o tratamento com Filme, o grupo com adesivo do tipo Filme+CQ também não apresentou diminuição do tamanho das lesões, mas apresentou eficiência quando avaliada a diminuição da carga parasitária (inibição de 83%) quando comparado ao grupo não tratado. No entanto, a combinação desse tratamento tópico com o tratamento intraperitoneal com Anfotericina não foi capaz de reduzir a parasitemia, como foi observado na formulação com Hidrogel+CQ. Todos os grupos apresentaram disseminação do parasito para os linfonodos regionais. Os testes por via tópica podem auxiliar na adesão do tratamento, diminuição da toxicidade e controle da doença. Ao fim deste estudo, observou-se que a aplicação tópica da CQ em formulação hidrogel e filme foi confirmada a partir dos resultados in vivo no tratamento por 15 dias de camundongos infectados por L. (L.) amazonensis.