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CARACTERIZAÇÃO DE BIOMARCADORES IMUNOLÓGICOS EM PACIENTES PORTADORES DE LEISHMANIOSE CUTÂNEA DA COMUNIDADE INDÍGENA XAKRIABÁ, MINAS GERAIS, BRASIL
Imunologia
Leishmania
Parasitologia
População indígena
Silva, Matheus Fernandes Costa e | Fecha del documento:
2013
Director
Miembros de la junta
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Resumen en portugues
A leishmaniose cutânea (LC) é uma doença inflamatória crônica causada por espécies dermotrópicas pertencentes aos subgêneros Viannia e Leishmania, sendo a L. (V.) braziliensis o principal agente etiológico no Brasil. O estabelecimento e evolução das lesões causadas pela infecção por L. (V.) braziliensis são altamente dependentes da imunidade celular, contudo um estudo que avalia o impacto da interação parasito-monócitos no perfil de resposta imune associado ao estabelecimento/manutenção da infecção em humanos ainda não foi realizado. Nesse contexto, o objetivo do trabalho foi caracterizar biomarcadores imunológicos, no sangue periférico e no infiltrado inflamatório de lesões cutâneas, em indígenas da comunidade Xakriabá portadores de LC (grupo LC) e com teste de Montenegro positivo sem lesão (grupo TM + sL), com intuito de melhor compreender os mecanismos imunológicos envolvidos na progressão dessa patologia, bem como dos eventos associados à resistência à infecção. A análise dos resultados mostrou que pacientes do grupo LC apresentaram menor capacidade em internalizar formas promastigotas vivas de L. (V.) braziliensis em relação ao grupo TM + sL. Além disso, observou-se que pacientes do grupo LC apresentaram perfil ativado, principalmente pelo maior percentual/Índice de Estimulação (IE) da molécula de ativação CD23, com produção de altos níveis de TNF-α, provenientes de monócitos que não fagocitaram e fagocitaram formas promastigotas de L. (V.) braziliensis. Contudo, os níveis de TNF-α correlacionaram de forma negativa com a produção de NO, sugerindo que essa citocina estaria muito mais associada ao desenvolvimento das lesões do que controle da doença. Por outro lado, pacientes do grupo TM + sL apresentaram maior equilíbrio entre a produção de citocinas inflamatórias (IL-12, IFN-y, IL-17) e moduladoras (IL-10, IL-4) e sintetizaram maiores níveis de NO, indicando que esse perfil de resposta imune balanceada e efetora poderia combater a infecção sem provocar dano tecidual. A análise do perfil fenotípico-funcional de monócitos e linfócitos T CD4 + e CD8 + circulantes e de citocinas e quimiocinas no infiltrado inflamatório das lesões mostrou que o tempo de evolução da lesão teve grande influência no perfil de resposta imune dos pacientes do grupo LC. Nesse contexto, observou-se que monócitos e linfócitos T CD4 + e CD8 + circulantes de pacientes do grupo lesão recente apresentaram menor IE das moléculas de ativação CD23 e co-estimulação CD80, acompanhado pela menor produção das citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-17) e moduladoras (IL-10, TGF-β e IL-4) em relação ao grupo lesão tardia. Por outro lado, observou-se que esses pacientes apresentaram maior capacidade fagocítica juntamente com maior IE de monócitos expressando os receptores CD16, TLR-2 e TLR-4 e produção de NO. A análise da resposta imune localizada mostrou que pacientes do grupo lesão recente apresentaram maiores níveis de transcritos de IL12B, IFNG, TNF, IL10, TGFB1, IL4, CCL2, CCL3, CCL5 e CXCL10, bem como maior carga parasitária em relação ao grupo lesão tardia. Os resultados obtidos no presente estudo forneceram informações importantes sobre a infecção causada pela L. (V.) braziliensis, permitindo a identificação e proposição de potenciais biomarcadores associados à resistência à LC (IL-12, IL-17 e NO) e ao desenvolvimento e manutenção da lesão (TNF-α). Além disso, esse foi o primeiro estudo que avaliou aspectos imunológicos da LC em uma população indígena brasileira.
Resumen en ingles
Cutaneous leishmaniasis (CL) is a chronic inflammatory disease caused by dermotropic Leishmania species belonging to the Viannia and Leishmania subgenera, with Leishmania (V.) braziliensis considered the main agent in Brazil. The establishment and evolution time of the lesions caused by L. (V.) braziliensis infection are highly affected by the cellular immunity. However, a study evaluating the impact of parasite-monocyte interactions in the immune response profile associated with the establishment/maintenance of the infection in humans has not been previously performed. In this context, the aim of this study was to characterize immunological biomarkers in peripheral blood as well as in inflammatory infiltrate of cutaneous lesions from patients with CL (CL group) or with positive Montenegro skin test without injury (TM + sL group) living in the Xakriabá indigenous community, Minas Gerais, Brazil, in order to better understand the mechanisms involved in the disease progression as well as events associated with resistance to the infection. The results showed that CL group presented less ability to internalize promastigotes of L. (V.) braziliensis as compared with the TM + sL group. Furthermore, it was observed that patients of the CL group showed activated profile, with high percentage/Stimulation Index (SI) of CD23, and production of high levels of TNF-α by monocytes that non phagocytized and phagocytized promastigotes of L. (V.) braziliensis. However, the levels of TNF-α were negatively correlated with NO production, suggesting that this cytokine would be much more related to the development of lesions instead of disease control. On the other hand, patients from TM + sL group showed better balance between the production of inflammatory (IL-12, IFN-y, IL-17) and modulatory (IL-10, IL-4) cytokines, and synthesized highest levels of NO, indicating that this balanced immune response profile may contribute to the infection resolution without causing tissue damage. The analysis of the phenotypic-functional profile of circulating monocytes, CD4 + , CD8 + T cells, and cytokines and chemokines in the inflammatory infiltrate of the cutaneous lesions showed that the evolution time of lesions had great influence in the immune response profile of the CL group. In this context, it was observed that circulating monocytes, CD4 + and CD8 + T lymphocytes of theith recent lesion group showed a lower SI of CD23 and CD80, accompanied by lower production of inflammatory (TNF-α, IL-17) and modulatory (IL-10, TGF-β and IL-4) cytokines as compared with late lesion group. On the other hand, it was observed that these patients showed greater phagocytic capability along with the highest SI of monocytes expressing CD16, TLR-2 and TLR-4, and NO production. The analysis of the localized immune response showed that patients of the recent lesion group presented higher transcript levels of IL12B, IFNG, TNF, IL10, TGFB1, IL4, CCL2, CCL3, CCL5 and CXCL10, as well as higher parasite burden as compared with late lesion group. This study has provided important information about the infection caused by L. (V.) braziliensis allowing the identification of potential biomarkers associated to the resistance to CL (IL-12, IL-17 and NO) and to the development and maintenance of the lesion (TNF-α). Furthermore, this was the first study that evaluated immunological aspects of CL in a Brazilian indigenous population.
Palabras clave en portugues
Leishmaniose cutâneaImunologia
Leishmania
Parasitologia
População indígena
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