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AutorJunqueira, Caroline
AutorSantos, Luara Isabela dos
AutorGalvão Filho, Bruno
AutorTeixeira, Santuza Maria Ribeiro
AutorRodrigues, Flávia Guimarães
AutorRocha, Wanderson Duarte da
AutorChiari, Egler
AutorJungbluth, Achim A.
AutorRitter, Gerd
AutorGnjatic, Sacha
AutorOld, Lloyd J.
AutorGazzinelli, Ricardo Tostes
Data de acesso2014-11-07T13:17:36Z
Data de disponibilização2014-11-07T13:17:36Z
Data do publicação2011
CitaçãoJUNQUEIRA, C. e al. Trypanosoma cruzi as an effective cancer antigen delivery vector. Proc Natl Acad Sci USA, 108(49): 19695-19700, 2011.pt_BR
ISSN0027-8424
URIhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/8765
Idiomaengpt_BR
EditorNational Academy of Sciences of the United States of Americapt_BR
Direito Autoralopen accesspt_BR
TítuloTrypanosoma cruzi as an effective cancer antigen delivery vectorpt_BR
Tipo do documentoArticlept_BR
Resumo em InglêsOne of the main challenges in cancer research is the development of vaccines that induce effective and long-lived protective immunity against tumors. Significant progress has been made in identifying members of the cancer testis antigen family as potential vaccine candidates. However, an ideal form for antigen delivery that induces robust and sustainable antigen-specific T-cell responses, and in particular of CD8+ T lymphocytes, remains to be developed. Here we report the use of a recombinant nonpathogenic clone of Trypanosoma cruzi as a vaccine vector to induce vigorous and longterm T cell-mediated immunity. The rationale for using the highly attenuated T. cruzi clone was (i) the ability of the parasite to persist in host tissues and therefore to induce a long-term antigen-specific immune response; (ii) the existence of intrinsic parasite agonists for Toll-like receptors and consequent induction of highly polarized T helper cell type 1 responses; and (iii) the parasite replication in the host cell cytoplasm, leading to direct antigen presentation through the endogenous pathway and consequent induction of antigenspecific CD8+ T cells. Importantly, we found that parasites expressing a cancer testis antigen (NY-ESO-1) were able to elicit human antigen-specific T-cell responses in vitro and solid protection against melanoma in a mouse model. Furthermore, in a therapeutic protocol, the parasites expressing NY-ESO-1 delayed the rate of tumor development in mice. We conclude that the T. cruzi vector is highly efficient in inducing T cell-mediated immunity and protection against cancer cells. More broadly, this strategy could be used to elicit a long-term T cell-mediated immunity and used for prophylaxis or therapy of chronic infectious diseases.pt_BR
AfiliaçãoUniversidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia e Departamento de Parasitologia. Belo Horizonte, MG, Brazil/ Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brazilpt_BR
AfiliaçãoUniversidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia e Departamento de Parasitologia. Belo Horizonte, MG, Brazil/ Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brazilpt_BR
AfiliaçãoUniversidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia e Departamento de Parasitologia. Belo Horizonte, MG, Brazil/ Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brazilpt_BR
AfiliaçãoUniversidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia e Departamento de Parasitologia. Belo Horizonte, MG, Brazilpt_BR
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brazilpt_BR
AfiliaçãoUniversidade Federal do Paraná. Centro Politécnico. Setor de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular. Curitiba, Paraná, Brazilpt_BR
AfiliaçãoUniversidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia e Departamento de Parasitologia. Belo Horizonte, MG, Brazilpt_BR
AfiliaçãoNew York Branch at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Ludwig Institute for Cancer Research. New York, NYpt_BR
AfiliaçãoNew York Branch at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Ludwig Institute for Cancer Research. New York, NYpt_BR
AfiliaçãoNew York Branch at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Ludwig Institute for Cancer Research. New York, NYpt_BR
AfiliaçãoUniversidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia e Departamento de Parasitologia. Belo Horizonte, MG, Brazil/ Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brazil/University of Massachusetts Medical School. Division of Infectious Disease and Immunology. Worcester, MApt_BR
Palavras-chave em inglêscytokinept_BR
Palavras-chave em inglêsprophylaxispt_BR
Palavras-chave em inglêsprotozoapt_BR
Palavras-chave em inglêsinnate immunitypt_BR
Palavras-chave em inglêsTrypanosoma cruzi CL-14pt_BR


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Trypanosoma cruzi as an effective ...
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