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AutorAtaide, Marco Antonio
AutorAndrade, Warrison Athanásio Coelho de
AutorZamboni, Dario Simões
AutorWang, Donghai
AutorSouza, Maria do Carmo
AutorFranklin, Bernardo Simões
AutorElian, Samir
AutorMartins, Flaviano dos Santos
AutorPereira, Dhelio
AutorReed, George
AutorFitzgerald, Katherine A.
AutorGolenbock, Douglas Taylor
AutorGazzinelli, Ricardo Tostes
Data de acesso2015-01-28T12:21:41Z
Data de disponibilização2015-01-28T12:21:41Z
Data do publicação2014
CitaçãoATAIDE, Marco Antonio, et al. Malaria-Induced NLRP12/NLRP3-Dependent Caspase-1 Activation Mediates Inflammation and Hypersensitivity to Bacterial Superinfection. PLoS Pathog, v. 10, n. 1, p. e1003885, 2014pt_BR
ISSN1553-7366
URIhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/9396
Idiomaengpt_BR
EditorPublic Library of Sciencept_BR
Direito Autoralopen accesspt_BR
TítuloMalaria-Induced NLRP12/NLRP3-Dependent Caspase-1 Activation Mediates Inflammation and Hypersensitivity to Bacterial Superinfectionpt_BR
Tipo do documentoArticlept_BR
DOI10.1371/journal.ppat.1003885
Resumo em InglêsCyclic paroxysm and high fever are hallmarks of malaria and are associated with high levels of pyrogenic cytokines, including IL-1β. In this report, we describe a signature for the expression of inflammasome-related genes and caspase-1 activation in malaria. Indeed, when we infected mice, Plasmodium infection was sufficient to promote MyD88-mediated caspase-1 activation, dependent on IFN-γ-priming and the expression of inflammasome components ASC, P2X7R, NLRP3 and/or NLRP12. Pro-IL-1β expression required a second stimulation with LPS and was also dependent on IFN-γ-priming and functional TNFR1. As a consequence of Plasmodium-induced caspase-1 activation, mice produced extremely high levels of IL-1β upon a second microbial stimulus, and became hypersensitive to septic shock. Therapeutic intervention with IL-1 receptor antagonist prevented bacterial-induced lethality in rodents. Similar to mice, we observed a significantly increased frequency of circulating CD14+CD16−Caspase-1+ and CD14dimCD16+Caspase-1+ monocytes in peripheral blood mononuclear cells from febrile malaria patients. These cells readily produced large amounts of IL-1β after stimulation with LPS. Furthermore, we observed the presence of inflammasome complexes in monocytes from malaria patients containing either NLRP3 or NLRP12 pyroptosomes. We conclude that NLRP12/NLRP3-dependent activation of caspase-1 is likely to be a key event in mediating systemic production of IL-1β and hypersensitivity to secondary bacterial infection during malariapt_BR
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil/Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil/University of Massachusetts Medical School. Division of Infectious Diseases and Immunology. Worcester, MA, United States of America.pt_BR
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil/Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil/University of Massachusetts Medical School. Division of Infectious Diseases and Immunology. Worcester, MA, United States of America.pt_BR
AfiliaçãoUniversidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Ribeirão Preto, SP, Brazil.pt_BR
AfiliaçãoUniversity of Massachusetts Medical School. Division of Infectious Diseases and Immunology. Worcester, MA, United States of America.pt_BR
AfiliaçãoUniversidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Ribeirão Preto, SP, Brazil.pt_BR
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.pt_BR
AfiliaçãoUniversidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.pt_BR
AfiliaçãoUniversidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.pt_BR
AfiliaçãoCentro de Pesquisas em Medicina Tropical. Porto Velho, RO, Brazil.pt_BR
AfiliaçãoUniversity of Massachusetts Medical School. Division of Infectious Diseases and Immunology. Worcester, MA, United States of America.pt_BR
AfiliaçãoUniversity of Massachusetts Medical School. Division of Infectious Diseases and Immunology. Worcester, MA, United States of America.pt_BR
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil/University of Massachusetts Medical School. Division of Infectious Diseases and Immunology Worcester, MA, United States of America.pt_BR
AfiliaçãoFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil/Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil/University of Massachusetts Medical School. Division of Infectious Diseases and Immunology. Worcester, MA, United States of America.pt_BR
Palavras-chave em inglêsMalariapt_BR
Palavras-chave em inglêsPlasmodiumpt_BR
Palavras-chave em inglêsInflammasomespt_BR
Palavras-chave em inglêsParasitic diseasespt_BR
Palavras-chave em inglêsMonocytespt_BR
Palavras-chave em inglêsBacterial pathogenspt_BR
Palavras-chave em inglêsCytokinespt_BR
Palavras-chave em inglêsMacrophagespt_BR


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