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Metadata
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MOLECULAR ANALYSIS OF HOLOPROSENCEPHALY IN SOUTH AMERICA
Author
Savastano, Clarice Pagani
El-Jaick, Kênia Balbi
Lima, Marcelo Aguiar Costa
Abath, Cristina Maria Batista
Bianca, Sebastiano
Cavalcanti, Denise Pontes
Félix, Têmis Maria
Scarano, Gioacchino
Llerena Junior, Juan Clinton
Vargas, Fernando Regla
Moreira, Miguel Ângelo Martins
Seuánez, Hector N
Castilla, Eduardo Enrique
Orioli, Iêda Maria
El-Jaick, Kênia Balbi
Lima, Marcelo Aguiar Costa
Abath, Cristina Maria Batista
Bianca, Sebastiano
Cavalcanti, Denise Pontes
Félix, Têmis Maria
Scarano, Gioacchino
Llerena Junior, Juan Clinton
Vargas, Fernando Regla
Moreira, Miguel Ângelo Martins
Seuánez, Hector N
Castilla, Eduardo Enrique
Orioli, Iêda Maria
Affilliation
Universidade Federal do Rio de Janeiro.Departamento de Genética. Estudo Colaborativo Latino Americano de Malformações Congênitas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Genética Médica Populacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil .
Instituto Cândida Vargas. Maternidade Cândida Vargas. João Pessoa, PB, Brasil.
Centro di Consulenza Genetica e di Teratologia della Riproduzione. Dipartimento Materno Infantile. ARNAS Garibaldi Nesima. Catania, CT, Italy.
Universidade Estadual de Campinas. Departamento de Genética Médica. Campinas, SP, Brasil.
Hospital das Clínicas de Porto Alegre. Serviço de Genética Médica. Porto Alegre, RS, Brasil.
Azienda Ospedaliera “Gaetano Rummo”. Registro Campano Difetti Congeniti. Benevento, BN, Italy.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Centro de Genética Médica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Epidemiologia de Defeitos Congênitos. Estudo Colaborativo Latino Americano de Malformações Congênitas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Nacional de Câncer. Programa de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Instituto Nacional de Câncer. Programa de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Instituto Nacional de Genética Médica Populacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Centro de Educación Médica e Investigación Clínica. Estudio Colaborativo Latino Americano de Malformaciones Congenitas. Buenos Aires, Argentina
Universidade Federal do Rio de Janeiro.Departamento de Genética. Estudo Colaborativo Latino Americano de Malformações Congênitas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Genética Médica Populacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil .
Instituto Cândida Vargas. Maternidade Cândida Vargas. João Pessoa, PB, Brasil.
Centro di Consulenza Genetica e di Teratologia della Riproduzione. Dipartimento Materno Infantile. ARNAS Garibaldi Nesima. Catania, CT, Italy.
Universidade Estadual de Campinas. Departamento de Genética Médica. Campinas, SP, Brasil.
Hospital das Clínicas de Porto Alegre. Serviço de Genética Médica. Porto Alegre, RS, Brasil.
Azienda Ospedaliera “Gaetano Rummo”. Registro Campano Difetti Congeniti. Benevento, BN, Italy.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Centro de Genética Médica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Epidemiologia de Defeitos Congênitos. Estudo Colaborativo Latino Americano de Malformações Congênitas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Nacional de Câncer. Programa de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Instituto Nacional de Câncer. Programa de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Instituto Nacional de Genética Médica Populacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Centro de Educación Médica e Investigación Clínica. Estudio Colaborativo Latino Americano de Malformaciones Congenitas. Buenos Aires, Argentina
Universidade Federal do Rio de Janeiro.Departamento de Genética. Estudo Colaborativo Latino Americano de Malformações Congênitas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Genética Médica Populacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Holoprosencephaly (HPE) is a spectrum of brain and facial malformations primarily reflecting genetic factors, such
as chromosomal abnormalities and gene mutations. Here, we present a clinical and molecular analysis of 195
probands with HPE or microforms; approximately 72% of the patients were derived from the Latin American Collaborative
Study of Congenital Malformations (ECLAMC), and 82% of the patients were newborns. Alobar HPE was the
predominant brain defect in almost all facial defect categories, except for patients without oral cleft and median or lateral
oral clefts. Ethmocephaly, cebocephaly, and premaxillary agenesis were primarily observed among female patients.
Premaxillary agenesis occurred in six of the nine diabetic mothers. Recurrence of HPE or microform was
approximately 19%. The frequency of microdeletions, detected using Multiplex Ligation-dependant Probe Amplification
(MLPA) was 17% in patients with a normal karyotype. Cytogenetics or QF-PCR analyses revealed chromosomal
anomalies in 27% of the probands. Mutational analyses in genes SHH, ZIC2, SIX3 and TGIF were performed in 119
patients, revealing eight mutations in SHH, two mutations in SIX3 and two mutations in ZIC2. Thus, a detailed clinical
description of new HPE cases with identified genetic anomalies might establish genotypic and phenotypic correlations
and contribute to the development of additional strategies for the analysis of new cases.
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