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Title: Pre-miR-146a (rs2910164 G.C) Single Nucleotide Polymorphism Is Genetically and Functionally Associated with Leprosy
Authors: Mello, Paula F. T. Cezar de
Pinto, Thiago G. Toledo
Marques, Carolinne Sales
Arnez, Lucia E. A
Cardoso, Cynthia C
Guerreiro, Luana T. A
Antunes, Sérgio L. G
Jardim, Márcia M
Covas, Claudia de J. F
Illaramendi, Ximena
Baptista, Ida Maria Foschiani Dias
Rosa, Patricia S
Durães, Sandra M. B
Pacheco, Antonio G
Alves, Marcelo Ribeiro
Sarno, Euzenir N
Moraes, Milton Ozório
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Departamento de Genética. Laboratório de Virologia Molecular Animal. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil /Instituto Nacional de Tecnologia. Laboratório de Biocorrosão e Biodegradação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade de Aveiro, CESAM. Departamento de Biologia. Aveiro, Portugal.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Centro de Ciências Médicas. Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Presidência. Programa de Computação Científica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa em Farmacogenética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract: Mycobacterium leprae infects macrophages and Schwann cells inducing a gene expression program to facilitate its replication and progression to disease. MicroRNAs (miRNAs) are key regulators of gene expression and could be involved during the infection. To address the genetic influence of miRNAs in leprosy, we enrolled 1,098 individuals and conducted a case-control analysis in order to study four miRNAs genes containing single nucleotide polymorphism (miRSNP). We tested miRSNP-125a (rs12975333 G.T), miRSNP-223 (rs34952329 *.T), miRSNP-196a-2 (rs11614913 C.T) and miRSNP-146a (rs2910164 G.C). Amongst them, miRSNP-146a was the unique gene associated with risk to leprosy per se (GC OR = 1.44, p = 0.04; CC OR = 2.18, p = 0.0091). We replicated this finding showing that the C-allele was over-transmitted (p = 0.003) using a transmissiondisequilibrium test. A functional analysis revealed that live M. leprae (MOI 100:1) was able to induce miR-146a expression in THP-1 (p,0.05). Furthermore, pure neural leprosy biopsies expressed augmented levels of that miRNA as compared to biopsy samples from neuropathies not related with leprosy (p = 0.001). Interestingly, carriers of the risk variant (C-allele) produce higher levels of mature miR-146a in nerves (p = 0.04). From skin biopsies, although we observed augmented levels of miR- 146a, we were not able to correlate it with a particular clinical form or neither host genotype. MiR-146a is known to modulate TNF levels, thus we assessed TNF expression (nerve biopsies) and released by peripheral blood mononuclear cells infected with BCG Moreau. In both cases lower TNF levels correlates with subjects carrying the risk C-allele, (p = 0.0453 and p = 0.0352; respectively), which is consistent with an immunomodulatory role of this miRNA in leprosy.
Keywords: Statistical Analysis
Leprosy
Mycobacterium leprae
Keywords in spanish: Lepra
DeCS: Hanseníase
Mycobacterium bovis
Mycobacterium Leprae
Análise Estatística
Issue Date: 2014
Publisher: Plos One
Citation: MELLO, Paula F. T. Cezar de et al. Pre-miR-146a (rs2910164 G.C) Single Nucleotide Polymorphism Is Genetically and Functionally Associated with Leprosy. PLOS Neglected Tropical Diseases, v. 8, n. 9, p. 1-8, Sept. 2014.
DOI: 10.1371/journal.pntd.0003099
Copyright: open access
Appears in Collections:Presidência Fiocruz - PROCC - Artigos de Periódicos
INI - Artigos de Periódicos
IOC - Artigos de Periódicos

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