| Author | Cunha, Antonio Ricardo Khouri | |
| Author | Novais, Fernanda Oliveira | |
| Author | Santana, Gisélia | |
| Author | Oliveira, Camila Indiani de | |
| Author | Santos, Marcos André Vannier dos | |
| Author | Barral, Aldina Maria Prado | |
| Author | Barral Netto, Manoel | |
| Author | Van Weyenbergh, Johan Jozef Rosa Maria | |
| Access date | 2015-06-29T17:59:50Z | |
| Available date | 2015-06-29T17:59:50Z | |
| Document date | 2010 | |
| Citation | KHOURI, A. R. et al. DETC induces Leishmania parasite killing in human in vitro and murine in vivo models: a promising therapeutic alternative in Leishmaniasis. PLoS One, v. 5, n. 12, p. e14394, 2010. | pt_BR |
| ISSN | 1932-6203 | |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/11003 | |
| Language | eng | pt_BR |
| Publisher | Public Library of Science | pt_BR |
| Rights | open access | pt_BR |
| Title | DETC induces Leishmania parasite killing in human in vitro and murine in vivo models: a promising therapeutic alternative in Leishmaniasis. | pt_BR |
| Type | Article | pt_BR |
| Abstract | Background: Chemotherapy remains the primary tool for treatment and control of human leishmaniasis. However, currently
available drugs present serious problems regarding side-effects, variable efficacy, and cost. Affordable and less toxic drugs
are urgently needed for leishmaniasis.
Methodology/Principal Findings: We demonstrate, by microscopy and viability assays, that superoxide dismutase inhibitor
diethyldithiocarbamate (DETC) dose-dependently induces parasite killing (p,0.001) and is able to ‘‘sterilize’’ Leishmania
amazonensis infection at 2 mM in human macrophages in vitro. We also show that DETC-induced superoxide production
(p,0.001) and parasite destruction (p,0.05) were reverted by the addition of the antioxidant N-acetylcysteine, indicating
that DETC-induced killing occurs through oxidative damage. Furthermore, ultrastructural analysis by electron microscopy
demonstrates a rapid and highly selective destruction of amastigotes in the phagosome upon DETC treatment, without any
apparent damage to the host cell, including its mitochondria. In addition, DETC significantly induced parasite killing in
Leishmania promastigotes in axenic culture. In murine macrophages infected with Leishmania braziliensis, DETC significantly
induced in vitro superoxide production (p = 0.0049) and parasite killing (p = 0.0043). In vivo treatment with DETC in BALB/C
mice infected with Leishmania braziliensis caused a significant decrease in lesion size (p,0.0001), paralleled by a 100-fold
decrease (p = 0.0087) in parasite burden.
Conclusions/Significance: Due to its strong leishmanicidal effect in human macrophages in vitro, its in vivo effectiveness in
a murine model, and its previously demonstrated in vivo safety profile in HIV treatment, DETC treatment might be
considered as a valuable therapeutic option in human leishmaniasis, including HIV/Leishmania co-infection. | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Laboratório de Microbiologia e Immunoregulação / Laboratório de Imunoparasitologia / Laboratório de Biologia Parasitária. Salvador, BA, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Laboratório de Microbiologia e Immunoregulação / Laboratório de Imunoparasitologia / Laboratório de Biologia Parasitária. Salvador, BA, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Laboratório de Microbiologia e Immunoregulação / Laboratório de Imunoparasitologia / Laboratório de Biologia Parasitária. Salvador, BA, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Laboratório de Microbiologia e Immunoregulação / Laboratório de Imunoparasitologia / Laboratório de Biologia Parasitária. Salvador, BA, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Laboratório de Microbiologia e Immunoregulação / Laboratório de Imunoparasitologia / Laboratório de Biologia Parasitária. Salvador, BA, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Laboratório de Microbiologia e Immunoregulação / Laboratório de Imunoparasitologia / Laboratório de Biologia Parasitária. Salvador, BA, Brasil / Institute for Investigation in Immunology. INCT. São Paulo, SP, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Laboratório de Microbiologia e Immunoregulação / Laboratório de Imunoparasitologia / Laboratório de Biologia Parasitária. Salvador, BA, Brasil / Institute for Investigation in Immunology. INCT. São Paulo, SP, Brasil | pt_BR |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Laboratório de Microbiologia e Immunoregulação / Laboratório de Imunoparasitologia / Laboratório de Biologia Parasitária. Salvador, BA, Brasil / Institute for Investigation in Immunology. INCT. São Paulo, SP, Brasil | pt_BR |
| DeCS | Ditiocarb/farmacologia | pt_BR |
| DeCS | Leishmania/efeitos de drogas | pt_BR |
| DeCS | Leishmania/metabolismo | pt_BR |
| DeCS | Leishmaniose/quimioterapia | pt_BR |
| DeCS | Adjuvantes Imunológicos/farmacologia | pt_BR |
| DeCS | Animais | pt_BR |
| DeCS | Antioxidantes/química | pt_BR |
| DeCS | Apoptose | pt_BR |
| DeCS | Sobrevivência Celular | pt_BR |
| DeCS | Humanos | pt_BR |
| DeCS | Macrófagos/citologia | pt_BR |
| DeCS | Macrófagos/metabolismo | pt_BR |
| DeCS | Camundongos Transgênicos | pt_BR |
| DeCS | Camundongos Endogâmicos BALB C | pt_BR |
| DeCS | Mitocôndrias/metabolismo | pt_BR |
| DeCS | Necrose | pt_BR |
| DeCS | Fagossomos/metabolismo | pt_BR |
