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SYNTHESIS AND EVALUATION OF THE ANTIPARASITIC ACTIVITY OF BIS-(ARYLMETHYLIDENE) CYCLOALKANONES
Braga, Saulo F. P. et al. | Date Issued: 2014
Author
Braga, Saulo F. P.
Alves, Érika Vital Pongeluppi
Ferreira, Rafaela Salgado
Fradico, Jordana Rodrigues Barbosa
Lage, Paula S.
Duarte, Mariana C.
Ribeiro, Tatiana G.
Sales Junior, Policarpo Ademar
Romanha, Alvaro Jose
Tonini, Maiko L.
Steindel, Mário
Coelho, Eduardo F.
Oliveira, Renata B. de
Affilliation
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Santa Catarina. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia. Florianópolis, SC, Brazil
Universidade Federal de Santa Catarina. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia. Florianópolis, SC, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Abstract
A series of bis-(arylmethylidene)-cycloalkanones was synthesized by cross-aldol condensation. The activity of the compounds was evaluated against amastigotes forms of Trypanosoma cruzi and promastigotes forms of Leishmania amazonensis. The cytotoxicity of the active compounds on uninfected fibroblasts or macrophages was established in vitro to evaluate the selectivity of their antiparasitic effects. Six compounds displayed trypanocidal activity against amastigotes intracellular forms of T. cruzi with IC50 values ranging from 7.0 to 249 mM. Besides these six compounds, eight other molecules exhibited significant leishmanicidal activity (IC50 values ranging from 0.6 to 110.4 mM). Two compounds can be considered as promising antiparasitic lead molecules because they showed IC50 values in the low-micromolar range (_1.2 mM) with an adequate SI (_19.9). To understand the mechanism of action of these compounds, two possible molecular targets were investigated: trypanothione reductase (TR) and cruzain.
Keywords
Bis-(arylmethylidene)-cycloalkanones
Antileishmanial activity
Leishmania amazonensis Trypanocidal
Trypanosoma cruzi
 
Publisher
Editions Scientifiques Elsevier
Citation
BRAGA, Saulo F. P. et al. Synthesis and evaluation of the antiparasitic activity of bis-(arylmethylidene) cycloalkanones. Eur J Med Chem., v. 71, p. 282-289, 2014.
DOI
10.1016/j.ejmech.2013.11.011
ISSN
0223-5234