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MATRIX METALLOPROTEINASES 2 AND 9 ARE DIFFERENTIALLY EXPRESSED IN PATIENTS WITH INDETERMINATE AND CARDIAC CLINICAL FORMS OF CHAGAS DISEASE
Author
Fares, Rafaelle Christine Gomes
Gomes, Juliana de Assis Silva
Garzoni, Luciana Ribeiro
Waghabi, Mariana Caldas
Saraiva, Roberto Magalhães
Medeiros, Nayara Ingrid
Prado, Roberta Oliveira
Sangenis, Luiz Henrique Conde
Chambela, Mayara da Costa
Araújo, Fernanda Fortes de
Carvalho, Andréa Teixeira
Damásio, Marcos Paulo
Valente, Vanessa Azevedo
Ferreira, Karine Silvestre
Sousa, Giovane Rodrigo
Rocha, Manoel Otávio da Costa
Oliveira, Rodrigo Correa
Gomes, Juliana de Assis Silva
Garzoni, Luciana Ribeiro
Waghabi, Mariana Caldas
Saraiva, Roberto Magalhães
Medeiros, Nayara Ingrid
Prado, Roberta Oliveira
Sangenis, Luiz Henrique Conde
Chambela, Mayara da Costa
Araújo, Fernanda Fortes de
Carvalho, Andréa Teixeira
Damásio, Marcos Paulo
Valente, Vanessa Azevedo
Ferreira, Karine Silvestre
Sousa, Giovane Rodrigo
Rocha, Manoel Otávio da Costa
Oliveira, Rodrigo Correa
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Ultra-Estrutura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Ultra-Estrutura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais INCT-DT. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Ultra-Estrutura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Ultra-Estrutura Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Infectologia e Medicina Tropical. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais INCT-DT. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Abstract
Dilated chronic cardiomyopathy (DCC) from Chagas disease is associated with myocardial remodeling and interstitial fibrosis,
resulting in extracellular matrix (ECM) changes. In this study, we characterized for the first time the serum matrix metalloproteinase
2 (MMP-2) and MMP-9 levels, as well as their main cell sources in peripheral blood mononuclear cells from patients presenting
with the indeterminate (IND) or cardiac (CARD) clinical form of Chagas disease. Our results showed that serum levels of
MMP-9 are associated with the severity of Chagas disease. The analysis of MMP production by T lymphocytes showed that CD8
T cells are the main mononuclear leukocyte source of both MMP-2 and MMP-9 molecules. Using a new 3-dimensional model of
fibrosis, we observed that sera from patients with Chagas disease induced an increase in the extracellular matrix components in
cardiac spheroids. Furthermore, MMP-2 and MMP-9 showed different correlations with matrix proteins and inflammatory cytokines
in patients with Chagas disease. Our results suggest that MMP-2 and MMP-9 show distinct activities in Chagas disease
pathogenesis. While MMP-9 seems to be involved in the inflammation and cardiac remodeling of Chagas disease, MMP-2 does
not correlate with inflammatory molecules.
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