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Title: Comparação entre o esquema padrão e alternativo de antimoniato de meglumina no tratamento da leishmaniose mucocutânea ou mucosa
Advisor: Valete-Rosalino, Cláudia Maria
Schubach, Armando de Oliveira
Authors: Ferreira Terceiro, Benivaldo Ramos
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Abstract: Introdução: No Estado Rio de Janeiro, Brasil, a Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é causada por Leishmania (Viannia) braziliensis, cuja transmissão é dependente da adaptação do vetor Lutzomyia intermedia ao ambiente domiciliar e peri-domiciliar. A leishmaniose mucosa (LM) pode causar deformidades, com consequente envolvimento psicológico e reflexos no campo social e econômico. O Ministério da Saúde recomenda tratar os pacientes com LM com antimoniato de meglumina (AM) na dose de 20mg Sb5+/kg/dia durante 30 dias. Entretanto, alterações renais, cardíacas, hepáticas, pancreáticas e fatalidades têm sido relatadas. No Laboratório de Vigilância em Leishmanioses IPEC-Fiocruz, a dose de 5mgSb5+/kg/dia IM por no mínimo 30 dias tem sido eficaz e bem tolerada. Objetivo: Comparar a efetividade e a segurança entre o esquema padrão com AM e o esquema alternativo no tratamento de pacientes com LM. Métodos: Ensaio clínico controlado randomizado, duplo-cego e de fase III, em 20 pacientes com LM. Os indivíduos elegíveis foram alocados aleatoriamente em grupos, de alta dose 20mg Sb5+/kg/dia por 30 dias contínuos; e de baixa dose 5mg Sb5+/kg/dia continuado até a cura, com limite de 120 dias de tratamento. Os efeitos adversos foram monitorados por exame clínico, bioquímica, hemograma e eletrocardiograma Resultados: Dos 20 pacientes elegíveis, 3 foram excluídos por quebra do protocolo de tratamento. A idade nos 17 pacientes avaliados variou entre 35 e 77 anos, 94,4% eram do gênero masculino e 94,1% adquiriram a infecção na região sudeste. A cavidade nasal foi a localização mucosa mais frequente das lesões (82,4%) e a obstrução nasal foi o sintoma mais frequente (64,7%). Doze (70,6%) pacientes concluíram o tratamento e cinco (29,4%) não, devido a exclusão por efeitos adversos. Todos os 12 pacientes que concluíram o tratamento obtiveram cura até 120 dias após o inicio do tratamento. Todos os pacientes apresentaram efeitos adversos clínicos, laboratoriais e eletrocardiográficos. A idade média dos pacientes que concluíram o tratamento foi de 51,92 + 12.83 anos e dos pacientes que não concluíram por efeitos adversos foi de 68.40 + 7.34 anos (p=0.017). A dose do AM não foi associada estatisticamente a ocorrência de efeitos adversos. Porém dos pacientes que não concluíram o tratamento 60% tinham utilizado alta dose. Conclusão: Considerando que não ocorreu diferença na eficácia entre baixa e alta dose, e que aparentemente os efeitos adversos foram mais frequentes no grupo de alta dose, recomendamos a utilização de baixas doses em idosos. Clinical trial registration.ClinicalTrials.gov \2013 NCT01301937
Abstract: Introduction: In Rio de Janeiro State, Brazil, American tegumentary leishmaniasis (ATL) is caused by Leishmania (Viannia) braziliensis, whose transmission is dependent on the adaptation of the vector Lutzomyia intermedia to the home and peri-domestic environment. Mucocutaneous leishmaniasis (MCL) can cause deformities, with consequent psychological involvement and reflection on the social and economic fields. Brazilian Ministry of Health recommends treatment of the MCL patients with meglumine antimoniate (MA), 20mg Sb5+/kg/day during 30 days. However, there are reports of renal, cardiac, hepatic and pancreatic alterations, and even deaths. In the Laboratory of Leishmaniasis Surveillance of IPEC - Fiocruz, the dose of 5mg Sb5+/kg/day IM for at least 30 days has been effective and well tolerated. Objective: To compare the effectiveness and safety between the standard scheme and an alternative regimen with MA in the treatment of patients with MCL. Methods: Randomized controlled trial, double-blind, phase III, with 20 patients with MCL. Eligible subjects were randomly divided into groups of “high dose” (20mg Sb5+/ kg/day for 30 consecutive days), and “low dose” (5mg Sb5+/kg/day continued until cure, with a limit of 120 days of treatment). Adverse effects were monitored by clinical examination, serum biochemistry, blood count and electrocardiogram. Results: From 20 eligible patients, 3 were excluded for breach of the treatment protocol. The age of the 17 studied patients ranged from 35 to 77 years, 94.4% were male and 94.1% acquired their infection in the Southeast Region of Brazil. Nasal mucosa was the most common location of the lesions (82.4%) and nasal obstruction was the most frequent symptom (64.7%). Twelve (70.6%) patients completed treatment and five (29.4%) did not, due to exclusion because of adverse effects. All 12 patients who completed treatment were cured within 120 days after the initiation of treatment. All patients had clinical, electrocardiographic and laboratory adverse effects. The mean age of patients who completed treatment was 51.92 + 12.83 years and of patients who did not complete it due to adverse effects was 68.40 + 7.34 years (p = 0.017). Dose of MA was not statistically associated with adverse effects, but among patients who had not completed treatment 60% had used “high dose”. Conclusion: Considering there was no difference in efficacy between “low” and “high dose”, and apparently adverse effects were more frequent in the “high dose” group, we recommend the use of “low dose” in the elderly. ClinicalTrials.gov - NCT01301937
DeCS: Meglumina
Antimônio
Toxicidade
Ensaio Clínico
Leishmaniose Mucocutânea
Efetividade
Issue Date: 2014
Citation: FERREIRA TERCEIRO, B. R. Comparação entre o esquema padrão e alternativo de antimoniato de meglumina no tratamento da leishmaniose mucocutânea ou mucosa. 2013. 82 f. Dissertação (Mestrado em Pesquisa Clínica em Doenças Infecciosas) - Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, 2013
Date of defense: 2014
Place of defense: Rio de Janeiro/RJ
Department: Pós-Graduação em Pesquisa Clínica em Doenças Infecciosas
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
Program: Programa de Pós-Graduação em Pesquisa Clínica em Doença Infecciosas
Copyright: open access
Appears in Collections:INI - PCDI - Dissertações de Mestrado

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