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OSELTAMIVIR-RESISTANT INFLUENZA A(H1N1)PDM2009 STRAINS FOUND IN BRAZIL ARE ENDOWED WITH PERMISSIVE MUTATIONS, WHICH COMPENSATE THE LOSS OF FITNESS IMPOSED BY ANTIVIRAL RESISTANCE
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Virus Respiratórios e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisas Clínicas Evandro Chagas. Laboratório de Medicina Intensiva. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Virus Respiratórios e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Virus Respiratórios e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Virus Respiratórios e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Laboratório Central de Saúde Pública do Estado do Rio de Grande do Sul. Seção de Virologia. Porto Alegre, RS, Brasil. ,
Fundação Estadual de Produção e Pesquisa em Saúde. Porto Alegre, RS, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Virus Respiratórios e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Virus Respiratórios e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Virus Respiratórios e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Laboratório Central de Saúde Pública do Estado do Rio de Grande do Sul. Seção de Virologia. Porto Alegre, RS, Brasil. ,
Fundação Estadual de Produção e Pesquisa em Saúde. Porto Alegre, RS, Brasil.
Abstract
The 2009 pandemic influenza A virus outbreak led to the systematic use of the neuraminidase (NA) inhibitor
oseltamivir (OST). Consequently, OST-resistant strains, carrying the mutation H275Y, emerged in the years after the
pandemics, with a prevalence of 1-2%. Currently, OST-resistant strains have been found in community settings, in untreated
individuals. To spread in community settings, H275Y mutants must contain additional mutations, collectively
called permissive mutations. We display the permissive mutations in NA of OST-resistant A(H1N1)pdm09 virus found
in Brazilian community settings. The NAs from 2013 are phylogenetically distinct from those of 2012, indicating a tendency
of positive selection of NAs with better fitness. Some previously predicted permissive mutations, such as V241I
and N369K, found in different countries, were also detected in Brazil. Importantly, the change D344N, also predicted
to compensate loss of fitness imposed by H275Y mutation, was found in Brazil, but not in other countries in 2013. Our
results reinforce the notion that OST-resistant A(H1N1)pdm09 strains with compensatory mutations may arise in an
independent fashion, with samples being identified in different states of Brazil and in different countries. Systematic
circulation of these viral strains may jeopardise the use of the first line of anti-influenza drugs in the future.
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