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Title: Toll-like receptor 1 (TLR1) N248S single nucleotide polymorphism is associated with leprosy risk and regulates immune activation during mycobacterial infection
Authors: Marques, Carolinne de Sales
Souza, Vânia N. Brito de
Guerreiro, Luana Tatiana Albuquerque
Martins, João H.
Amaral, Evaldo P.
Cardoso, Cynthia C.
Batista, Ida Maria Foschiani Dias
Silva, Weber Laurentino da
Nery, José Augusto C.
Medeiros, Priscila
Gigliotti, Patricia
Campanelli, Ana Paula
Virmond, Marcos
Sarno, Euzenir Nunes
Mira, Marcelo T.
Lana, Francisco C. F.
Caffarena, Ernesto Raul
Pacheco, Antonio G.
Pereira, Ana Carla
Moraes, Milton Ozório
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Programa de Computação Científica (PROCC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Enfermagem Materno-Infantil e Saúde Pública. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Departamento de Genética. Laboratório de Virologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de Odontologia de Bauru. Departamento de Ciências Biológicas. Bauru, SP, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Católica do Paraná. Escola de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Enfermagem Materno-Infantil e Saúde Pública. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Programa de Computação Científica (PROCC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Programa de Computação Científica (PROCC). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Bauru, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract: TLR1 variants N248S and I602S have been described associated with leprosy, but different results were found. Here, we performed both a case-control and family-based studies followed by replication in two case-control samples from Brazil, enrolling 3,162 individuals. Results indicated risk association between TLR1 248S and leprosy in case-control (OR SS genotype= 1.81, p=0.004) and familial study (z=2.02, p=0.05). This association was consistently replicated in other populations (ORCombined=1.51, p-value<0.001), corroborating 248S as a susceptibility factor for leprosy. Additionally, we demonstrated that PBMCs carrying 248S produce lower log(TNF/IL-10) when stimulated with M. leprae, but not with LPS or PAM3cysK4. The same effect was observed after infection of PBMCs with BCG Moreau, but not other strains. Finally, molecular dynamics simulations indicated that 248S-TLR1 structure is different than 248N-TLR1. Our results suggest that TLR1 248S is associated with leprosy risk, consistent with its hypo-immune regulatory function.
Keywords: IL-10
N248S
SNPs
TLR1
TNF
Cytokine
Leprosy
keywords: Fator de Necrose Tumoral
Citocina
Hanseníase
Polimorfismo de Nucleotídeo Único
Issue Date: 2013
Publisher: Oxford University Press
Citation: MARQUES, Carolinne de Sales; et al. Toll-like receptor 1 (TLR1) N248S single nucleotide polymorphism is associated with leprosy risk and regulates immune activation during mycobacterial infection. Journal of Infectious Diseases, v.208, n.1, p.120-9, Jul. 2013.
ISSN: 0022-1899
Copyright: open access
Appears in Collections:Presidência Fiocruz – Artigos de Periódicos
IOC - Artigos de Periódicos

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